造血幹細胞の機能維持を司るリボソーム生合成経路の検証
Publicly Offered Research
Project Area | Establishing a new paradigm of the pathogenesis of diseases through the understanding of stem cell aging |
Project/Area Number |
17H05649
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Review Section |
Biological Sciences
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Research Institution | Kumamoto University |
Principal Investigator |
松井 啓隆 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (60379849)
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Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2018)
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Budget Amount *help |
¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Fiscal Year 2018: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2017: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
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Keywords | 造血幹細胞 / 老化 / リボソーム / DDX41 / 造血器腫瘍 / リボソームプロファイリング / 老化造血幹細胞 / リボソーム生合成 |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、幹細胞の自己複製能や多分化能の維持が、リボソーム生合成経路の安定的な運用による翻訳制御に依存することを明らかにすることを目的とし、実施した。これまでに、造血幹細胞が幹細胞性を維持するためには細胞の翻訳量が比較的低いレベルに保たれている必要があること、ならびに翻訳システムに障害を持つ細胞が老化表現型を呈することが示されているが、翻訳量を一定レベルに調節する分子メカニズムや、翻訳の選択性を細胞がどのように制御しているかということについては、その大部分が不明である。一方我々は、老化個体由来のマウスHSC遺伝子発現パターンを若齢個体のものと比較したところ、老化HSCでは、リボソーム生合成に関わる核小体タンパク質の発現が広汎に低下することを見出した。加えて、リボソームRNA(rRNA)の生合成に関わる因子のうち、造血器腫瘍の発症に関わるDDX41遺伝子変異について並行して解析を行い、DDX41変異によるpre-rRNAプロセシング障害を呈した細胞が、老化HSCの表現型と強い類似性を呈することを見出した。こうしたことを受け、DDX41変異の導入や発現量の低下を誘導した造血細胞をモデルに、血液細胞が老化表現型を示すメカニズムを、翻訳の視点から解析した。その結果、細胞老化を誘導した細胞では、翻訳レベルでリボソーム関連分子やエピゲノム制御分子の発現量が調節されていることが明らかとなった。
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Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(61 results)
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[Journal Article] Bcor insufficiency promotes initiation and progression of myelodysplastic syndrome2018
Author(s)
Tara S, Isshiki Y, Nakajima-Takagi Y, Oshima M, Aoyama K, Tanaka T, Shinoda D, Koide S, Saraya A, Miyagi S, Manabe I, Matsui H, Koseki H, Bardwell VJ, Iwama A
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Journal Title
Blood
Volume: 132
Pages: 2470-2483
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] A novel age-related venous amyloidosis derived from EGF-containing fibulin-like extracellular matrix protein 12018
Author(s)
Tasaki M, Ueda M, Hoshii Y, Mizukami M, Matsumoto S, Nakamura M, Yamashita T, Ueda A, Misumi Y, Masuda T, Inoue Y, Torikai T, Nomura T, Tsuda Y, Kanenawa K, Isoguchi A, Okada M, Matsui H, Obayashi K, Ando Y
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Journal Title
J Pathol
Volume: in press
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] CSF TACI and BAFF levels in patients with primary CNS lymphoma as novel diagnostic biomarkers.2018
Author(s)
Mizutani H, Nakane S, Ikeda T, Nakamura H, Takamatsu K, Makino K, Tawara N, Mukaino A, Watari M, Matsui H, Mukasa A, Ando Y
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Journal Title
Ann Clin Transl Neurol
Volume: 5(12)
Pages: 1611-1616
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Ezh2 loss propagates hypermethylation at T cell differentiation-regulating genes to promote leukemic transformation.2018
Author(s)
Wang C, Oshima M, Sato D, Matsui H, Kubota S, Aoyama K, Nakajima-Takagi Y, Koide S, Matsubayashi J, Mochizuki-Kashio M, Nakano-Yokomizo T, Bai J, Nagao T, Kanai A, Iwama A, Sashida G.
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Journal Title
J. Clin. Invest
Volume: 128(9)
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The influence of pre-analytical factors on the analysis of circulating microRNA.2018
Author(s)
Shiotsu H, Okada K, Shibuta T, Kobayashi Y, Shirahama S, Kuroki C, Ueda S, Ohkuma M, Ikeda K, Ando Y, Matsui H, Kayamori Y, Umemura T
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Journal Title
Microrna
Volume: 7(3)
Pages: 195-203
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] A novel ASXL1-OGT axis plays roles in H3K4 methylation and tumor suppression in myeloid malignancies2018
Author(s)
Inoue D, Fujino T, Sheridan P, Zhang YZ, Nagase R, Horikawa S, Li Z, Matsui H, Kanai A, Saika M, Yamaguchi R, Kozuka-Hata H, Kawabata KC, Yokoyama A, Goyama S, Inaba T, Imoto S, Miyano S, Xu M, Yang FC, Oyama M, Kitamura T.
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Journal Title
Leukemia
Volume: 32(6)
Pages: 1327-1337
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Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] 自動血球分析装置による末梢血幹細胞動員不良予測の試み2018
Author(s)
舛田 博貴, 笹田 景子, 福吉 葉子, 大隈 雅紀, 内場 光浩, 井上 明威, 野坂 生郷, 奥野 豊, 松岡 雅雄, 松井 啓隆, 米村 雄士
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Journal Title
日本輸血細胞治療学会誌
Volume: 64巻3号
Pages: 510-515
NAID
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[Journal Article] A novel ASXL1-OGT axis plays roles in H3K4 methylation and tumor suppression in myeloid malignancies.2018
Author(s)
Inoue D, Fujino T, Sheridan P, Zhang YZ, Nagase R, Horikawa S, Li Z, Matsui H, Kanai A, Saika M, Yamaguchi R, Kozuka-Hata H, Kawabata K, Yokoyama A, Goyama S, Inaba T, Imoto S, Miyano S, Xu M, Yang FC, Oyama M, Kitamura T.
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Journal Title
Leukemia
Volume: in press
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Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Loss of CYLD promotes cell invasion via ALK5 stabilization in oral squamous cell carcinoma2018
Author(s)
Shinriki S, Jono H, Maeshiro M, Nakamura T, Guo J, Li JD, Ueda M, Yoshida R, Shinohara M, Nakayama H, Matsui H, Ando Y.
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Journal Title
Journal of Pathology
Volume: 244
Issue: 3
Pages: 367-379
DOI
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Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Genetic and clinical characteristics of hereditary transthyretin amyloidosis in endemic and non-endemic areas: experience from a single-referral center in Japan.2018
Author(s)
Yamashita T, Ueda M, Misumi Y, Masuda T, Nomura T, Tasaki M, Takamatsu K, Sasada K, Obayashi K, Matsui H, Ando Y.
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Journal Title
Journal of Neurology
Volume: 265
Issue: 1
Pages: 134-140
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A case of pulmonary thromboembolism due to coagulation factor V Leiden in Japan ~Usefulness of next generation sequencing~.2017
Author(s)
Sueta D, Ito M, Uchiba M, Sakamoto K, Yamamoto E, Izumiya Y, Kojima S, Kaikita K, Shinriki S, Hokimoto S, Matsui H, Tsujita K.
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Journal Title
Thromb. J
Volume: in press
Issue: 1
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Inflammatory state exists in familial amyloid polyneuropathy that may be triggered by mutated transthyretin.2017
Author(s)
Suenaga G, Ikeda T, Masuda T, Motokawa H, Yamashita T, Takamatsu K, Misumi Y, Ueda M, Matsui H, Senju S, Ando Y.
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Journal Title
Sci. Rep
Volume: 7(1)
Issue: 1
Pages: 1579-2017
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A novel LSD1 inhibitor NCD38 ameliorates MDS-related leukemia with complex karyotype by attenuating leukemia programs via activating super-enhancers.2017
Author(s)
Sugino N, Kawahara M, Tatsumi G, Kanai A, Matsui H, Yamamoto R, Nagai Y, Fujii S, Shimazu Y, Hishizawa M, Inaba T, Andoh A, Suzuki T, Takaori-Kondo A.
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Journal Title
Leukemia
Volume: in press
Issue: 11
Pages: 2303-2314
DOI
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Peer Reviewed
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[Journal Article] 実践精度管理2017
Author(s)
池田勝義, 山内露子, 西村仁志, 山下昭一郎, 早原千恵, 松井啓隆
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Journal Title
日本臨床検査自動化学会会誌
Volume: 42(2)
Pages: 123-134
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[Journal Article] Impact of combinatorial dysfunctions of Tet2 and Ezh2 on the epigenome in the pathogenesis of myelodysplastic syndrome.2016
Author(s)
Hasegawa N, Oshima M, Sashida G, Matsui H, Koide S, Saraya A, Wang C, Muto T, Takane K, Kaneda A, Shimoda K, Nakaseko C, Yokote K, Iwama A.
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Journal Title
Leukemia
Volume: in press
Issue: 4
Pages: 861-871
DOI
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Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] Tet2/3遺伝子の欠失数がマウス造血器腫瘍の発症を決定する2018
Author(s)
真家 紘一郎, Shrestha Raksha, 坂田 麻実子[柳元], 大島 基彦, 中島 やえ子, 松井 啓隆, 加藤 貴康, 武藤 秀治, Mouly Enguerran, Bernard Olivier A., 古関 明彦, 岩間 厚志, 千葉 滋
Organizer
第80回日本血液学会学術集会
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[Presentation] NUP98-HBO1によるヒストンアセチル化制御異常は慢性骨髄単球性白血病を引き起こす2018
Author(s)
林 嘉宏, 原田 結花, 鍵山 侑希, 丁 曄, 今川 潤, 新谷 直樹, 加藤 菜穂子, 北浦 次郎, 小松 則夫, 松井 啓隆, 北林 一生, 岩間 厚志, 北村 俊雄, 原田 浩徳
Organizer
第80回日本血液学会学術集会.
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[Presentation] Loss of TET2 and TET3 alleles accentuate development of hematological malignancies2018
Author(s)
Shrestha Raksha, 真家 紘一郎, Sakata-Yanagimoto Mamiko, Oshima Motohiko, Nakajima-Takagi Yaeko, 松井 啓隆, Kato Takayasu, 武藤 秀治, Mouly Enguerran, Bernard Olivier A, 古関 明彦, 岩間 厚志, 千葉 滋
Organizer
第77回日本癌学会学術総会.
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[Presentation] ヘモグロビンA1cに対する赤血球の平均加齢変化の影響 グリコアルブミンとの比較.2018
Author(s)
徳弘 慎治, 奥宮 敏可, 古賀 正史, 西村 仁志, 松井 啓隆, 久原 太助, 小西 小百合, 亀山 智代, 朝霧 正, 山中 茂雄, 上岡 樹生, 松村 敬久
Organizer
日本臨床化学会第58回年次学術集会
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[Presentation] 自動血球分析装置による末梢血幹細胞動員不良予測の試み2018
Author(s)
舛田 博貴, 笹田 景子, 福吉 葉子, 大隈 雅紀, 内場 光浩, 井上 明威, 野坂 生郷, 奥野 豊, 松岡 雅雄, 松井 啓隆, 米村 雄士
Organizer
第66回日本輸血細胞治療学会総会.
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[Presentation] 血液培養よりHelicobacter cinaediを分離した5症例の検討 (YIAシンポジウム)2017
Author(s)
荻 泰裕, 山本 景一, 吉永 浩子, 土橋 紗央里, 福嶋 理香, 大隈 雅紀, 池田 勝義, 富田 純子, 河村 好章, 馬場 秀夫, 松井 啓隆
Organizer
第57回日本臨床化学会年次学術集会
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[Presentation] 当院における安全な輸血療法の為の取り組み 院内輸血ラウンドをとおして2017
Author(s)
石原 綾子, 福吉 葉子, 米村 雄士, 有山 朝子, 吉田 朝子, 下山 治香, 井上 有子, 富永 るみ子, 齋藤 寿子, 眞鳥 千晶, 森川 由梨, 池田 勝義, 内場 光浩, 松井 啓隆
Organizer
第65回日本輸血細胞治療学会総会
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