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SPECTによるタウイメージング法の開発

Publicly Offered Research

Project AreaPrevention of brain protein aging and dementia
Project/Area Number 17H05694
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

小野 正博  京都大学, 薬学研究科, 教授 (80336180)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywordsタウ / イメージング / アルツハイマー病 / SPECT / タウイメージング
Outline of Annual Research Achievements

昨年度までに、アルキルアミノ基を有するベンゾイミダゾピリジン(BIP)誘導体がSPECT用タウイメージングプローブとして優れた性質を示すことを明らかにしてきた。今年度は、BIP誘導体のBIP-NHEtをリード化合物としたPET用タウイメージングプローブの開発を目的として、構造式中にBIP母核およびヨウ素は保存し、エチル基に放射性フッ素を導入した新たなBIP誘導体[18F]IBIPF1および[18F]IBIPF2を設計・合成を行い、これらのPET用タウイメージングプローブとしての有用性に関する評価を行った。対応するトシル前駆体より合成した[18F]IBIPF1および[18F]IBIPF2を用いて、インビトロオートラジオグラフィを行った結果、いずれの化合物においてもタウ陽性部位である側頭葉灰白質に顕著な放射能集積が認められ、[18F]IBIPF1はタウに対する高い結合親和性および結合選択性を示すことが明らかなった。さらに体内放射能分布実験を行った結果、[18F]IBIPF1は[18F]IBIPF2と比べて、投与早期における高い脳移行性を示し、さらに脳内へ移行した後、経時的に消失することが明らかとなった。優れたタウ結合性および良好な脳内挙動を示した[18F]IBIPF1に関して、正常マウス脳内における放射性代謝物を分析した。その結果、脳内で高い割合で未変化体として存在することを認め、[18F]IBIPF1は脳内において安定に存在することが示された。本研究成果は,BIPを母核とするタウイメージングプローブの開発において最適なアルキルアミノ基が存在することを示唆するものであり,今後の臨床応用を目指したPET/SPECT用タウイメージングプローブ開発に有益な情報を与えると考えられる。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2018 2017

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Structure-Activity Relationships of Radioiodinated Benzoimidazopyridine Derivatives for Detection of Tau Pathology2018

    • Author(s)
      Kaide S, Ono M, Watanabe H, Kitada A, Yoshimura M, Shimizu Y, Ihara M, Saji H.
    • Journal Title

      ACS Med. Chem. Lett.

      Volume: 9 Issue: 5 Pages: 478-483

    • DOI

      10.1021/acsmedchemlett.8b00092

    • Related Report
      2018 Annual Research Report 2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ベンゾイミダゾピリジン骨格を基盤とする新規PET用タウイメージングプローブの開発2018

    • Author(s)
      貝出 翔, 渡邊 裕之, 辰巳 悠華, 志水 陽一, 佐治 英郎, 小野 正博
    • Organizer
      第58回日本核医学会学術総会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] タウの生体イメージングを目的としたSPECTプローブの開発2018

    • Author(s)
      貝出 翔,渡邊 裕之,志水 陽一,佐治 英郎,小野 正博
    • Organizer
      2018 タウ研究ミーティング
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] アルツハイマー病脳内タウを標的とした放射性ヨウ素標識ベンゾイミダゾピリジン誘導体に関する構造活性相関研究2017

    • Author(s)
      貝出 翔, 小野 正博, 渡邊 裕之, 志水 陽一, 佐治 英郎
    • Organizer
      日本薬学会 第138年会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report

URL: 

Published: 2017-04-28   Modified: 2019-12-27  

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