Publicly Offered Research
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
PDレビー病理の進展におけるBraak仮説によると、最初期レビー病理は消化管神経叢から脳幹に伝播し、その後上行するとされる。しかし、実験的にこの現象は検証されていなかった。本年度はマウス胃壁にαsynフィブリルを接種することで、脳幹にαsyn凝集病変が形成されることを示した。一側迷走神経を切断することで切断側の凝集病変は消失したため、迷走神経を介して凝集体が伝播したことが示された。一方、数カ月で形成されたαsyn凝集病変は8,12か月後には消退の一途を辿ったことから、この伝播は一過性であり、実験的にはBraak仮説による最初期レビー病理の脳幹からの上向・伝播は示すことができなかった。このことからは、迷走神経背側核からのさらなる病変進展には遺伝要因や環境要因が必要であることが推察された。(Uemura N et al. Mol Neurodegener. 2018)。また、α-Syn BAC(A53T) Tgマウスの線条体にα-Synフィブリルを接種すると、1カ月で中脳黒質のドパミン神経細胞にαsyn凝集病変が形成され、2か月後には約40%の黒質神経細胞死を認めた。本モデルは、急速なαsyn凝集体形成とドパミン神経細胞死をきたす新規のモデルとして前臨床モデルとしての有用性が極めて高いと考えられる(Okuda S et al. in prep)。
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
All 2019 2018 2017
All Journal Article (20 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results, Peer Reviewed: 19 results, Open Access: 14 results) Presentation (15 results) (of which Int'l Joint Research: 9 results)
Journal of the American Heart Association
Volume: 8 Issue: 9
10.1161/jaha.118.011824
120006980544
Neuroscience Letters
Volume: 704 Pages: 229-235
10.1016/j.neulet.2019.03.036
Human Molecular Genetics
Volume: 印刷中 Issue: 11 Pages: 1894-1904
10.1093/hmg/ddz030
Journal of Neural Transmission
Volume: 126 Issue: 3 Pages: 299-308
10.1007/s00702-018-1964-3
Volume: 126 Issue: 3 Pages: 289-297
10.1007/s00702-018-1962-5
Journal of Alzheimer's Disease
Volume: 67 Issue: 2 Pages: 621-629
10.3233/jad-180976
Neurochemistry International
Volume: 124 Pages: 41-45
10.1016/j.neuint.2018.12.009
Internal Medicine
Volume: 57 Issue: 13 Pages: 1917-1919
10.2169/internalmedicine.0285-17
130007387154
Neurology Genetics
Volume: 4 Issue: 6
10.1212/nxg.0000000000000283
Journal of Neuropathology & Experimental Neurology
Volume: 77 Issue: 11 Pages: 1055-1065
10.1093/jnen/nly090
eneuro
Volume: 5 Issue: 4 Pages: 0217-18
10.1523/eneuro.0217-18.2018
Molecular Neurodegeneration
Volume: 13 Issue: 1 Pages: 21-21
10.1186/s13024-018-0257-5
Parkinsonism & Related Disorders
Volume: 53 Pages: 21-27
10.1016/j.parkreldis.2018.04.025
Cell Death & Differentiation
Volume: 印刷中 Issue: 12 Pages: 2130-2146
10.1038/s41418-018-0098-3
Eur J Nucl Med Mol Imaging
Volume: 45 Issue: 8 Pages: 1405-1416
10.1007/s00259-018-3976-5
Stem Cell Rep
Volume: 10 Issue: 2 Pages: 356-365
10.1016/j.stemcr.2017.12.001
120006414715
Brain Pathology
Volume: 31 May Issue: 4 Pages: 1-15
10.1111/bpa.12523
120006305874
Neuroscience Research
Volume: 124 Pages: 25-32
10.1016/j.neures.2017.05.008
Nature
Volume: 548 Issue: 7669 Pages: 592-596
10.1038/nature23664
医学のあゆみ
Volume: 262 Pages: 585-589