腫瘍浸潤リンパ球中のネオアンチゲン特異的CTLクローンの頻度計測と特製の解析
Publicly Offered Research
| Project Area | Creation, function and structure of neo-self |
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| Project/Area Number |
17H05792
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
河本 宏 京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 教授 (00343228)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2018)
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| Budget Amount *help |
¥7,800,000 (Direct Cost: ¥6,000,000、Indirect Cost: ¥1,800,000)
Fiscal Year 2018: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2017: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
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| Keywords | ネオアンチゲン / 腫瘍浸潤Tリンパ球 / T細胞レセプター / スフェロイド培養 / 大腸がん / 免疫学 / 癌 / 再生医学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本申請は、肝内胆管がん患者の腫瘍浸潤T細胞の中の、ネオアンチゲン特異的CTLのクローンの頻度を測定することを目的としていた。2年間の計画としては、１）肝内胆管がん患者の腫瘍浸潤T細胞を採取する、２）胆管がん組織からスフェロイド培養組織（CTOS法）を作製する、３）腫瘍浸潤T細胞からTCRのクローニングを複数個行う、４）TCRを3T3細胞に導入する、５）TCR導入3T3細胞とスフェロイド培養腫瘍細胞を共培養して反応するかどうかを測定する、６）一方スフェロイド培養細胞をエクソームシークエンスし、ネオアンチゲンの候補となるペプチドの候補をあげ、合成する、７）がん細胞に反応できるTCRのうちネオアンチゲンに反応するTCRの頻度を測定する、としていた。しかし、肝内胆管がん患者の腫瘍浸潤T細胞を採取はした２例では、がん組織のスフェロイド培養に成功しなかったため、腫瘍浸潤T細胞については凍結保存をするにとどめた。また、富山大学の岸裕幸先生から頂いた3T3ベースのレポーター細胞は、生細胞に対するTCRの反応性を見るには適してないことが実験を通じて判明し、計画を変更することになった。一方で、スフェロイド培養肺癌細胞株2株、大腸がん細胞株１株について、小川誠司研（京大）、宇田恵子研（高知大学）、NECの協力により、ネオアンチゲン候補となるペプチドを予測を行った。
以上のように必ずしも計画通りには進まなかったが、研究体制は確立された。我々の研究の目的はネオアンチゲンを標的とした治療法の開発であり、そのような治療法のためのプラットフォーム技術の開発はこの２年間でさらに進歩している。従って、全体的な計画の方向性自体には変更はない。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(28 results)
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[Journal Article] Cbfβ2 controls differentiation of and confers homing capacity to prethymic progenitors2018
Author(s)
Tenno M, Kojo S, Lawir DF, Hess I, Shiroguchi K, Ebihara T, Endo TA, Muroi S, Satoh R, Kawamoto H, Boehm T, Taniuchi I
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Journal Title
J Exp Med
Volume: 215
Pages: 595-610
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] NK cell alloreactivity against KIR ligand-mismatched HLA-haploidentical tissue derived from HLA haplotype-homozygous iPS cells2017
Author(s)
Ichise H, Nagano S, Maeda T, Miyazaki M, Miyazaki Y, Kojima H, Yawata N, Yawata M, Tanaka H, Saji H, Masuda K, and Kawamoto H
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Journal Title
Stem Cell Reports
Volume: 9
Pages: 853-867
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The E-Id Protein Axis Specifies Adaptive Lymphoid Cell Identity and Suppresses Thymic Innate Lymphoid Cell Development2017
Author(s)
Miyazaki M, Miyazaki K, Chen K, Jin Y, Turner J, Moore AJ, Saito R, Yoshida K, Ogawa S, Rodewald HR, Lin YC, Kawamoto H, Murre C
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Journal Title
Immunity
Volume: 46
Pages: 818-834
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Book] 免疫ペディア2017
Author(s)
熊ノ郷 淳
Total Pages
317
Publisher
羊土社
ISBN
9784758120807
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