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1細胞ダイナミクスと相空間モデルによる情報処理ネットワーク解析法の開発

Publicly Offered Research

Project AreaIntegrative understanding of biological signaling networks based on mathematical science
Project/Area Number 17H06021
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Complex systems
Research InstitutionInstitute of Physical and Chemical Research

Principal Investigator

佐甲 靖志  国立研究開発法人理化学研究所, 開拓研究本部, 主任研究員 (20215700)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥11,700,000 (Direct Cost: ¥9,000,000、Indirect Cost: ¥2,700,000)
Fiscal Year 2018: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2017: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Keywords1細胞計測 / 情報伝達 / 受容体 / 生態生命情報学 / 生体生命情報学
Outline of Annual Research Achievements

単一細胞の反応ダイナミクスに基づいて細胞内情報処理反応ネットワークを逆行分析し、その動態を数理的に再現・理解・予測する方法を開発している。複数・並列の単一細胞反応動態の実測値が持つ豊富な情報から、反応要素間のネットワークを統計的に推定して、「実効的に最小・充分の数理モデル」を作ることが目標である。
本年度は主として統計的な手法を用いたEGF-RAS-MAPK回路の解析を行った。ヒト上皮癌由来の3種の細胞(HeLa, A431, MCF7)を2種の成長因子(EGF, HRG)のいずれかで刺激し、単一細胞内で回路を構成する4種の受容体と3種の下流分子の応答を蛍光染色法で計測した。異なった5種の分子の組み合わせで同時計測を行い、得られた結果を統計解析して、入力・細胞種依存的な情報処理回路の反応を明らかにすることを目標とした。2種の分子応答の相関から相互情報量を計測し、また、5種の分子応答パターンを階層的クラスタリング手法で分類した。それぞれの成長因子に対する応答は3種の細胞で異なっていることが知られている。相互情報量から、各条件下で主要な情報伝達経路を同定したところ、細胞集団で顕著な応答が見られる条件では、そうでない条件に較べて、多数の情報伝達経路が同等に使用されていることが示された。また、分子の応答パターンのエントロピーは細胞応答の見られる条件でより大きいことが分かった。これらの結果は、成長因子が細胞毎に異なった様々な応答パターンを惹起し、その後、分化・増殖など特定の細胞応答が選択されてくることを示唆している。細胞応答の多様性は分子応答のノイズで決まっているのではなく、回路の性質で規定されていることも示唆された。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • Research Products

    (18 results)

All 2019 2018 2017 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 6 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Invited: 9 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Int'l Joint Research] Ulsan University(韓国)

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  • [Journal Article] Transient Acceleration of Epidermal Growth Factor Receptor Dynamics Produces Higher-Order Signaling Clusters2018

    • Author(s)
      Hiroshima Michio、Pack Chan-gi、Kaizu Kazunari、Takahashi Koichi、Ueda Masahiro、Sako Yasushi
    • Journal Title

      Journal of Molecular Biology

      Volume: 430 Issue: 9 Pages: 1386-1401

    • DOI

      10.1016/j.jmb.2018.02.018

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  • [Journal Article] Inferring a nonlinear biochemical network model from a heterogeneous single-cell time course data2018

    • Author(s)
      Shindo Yuki、Kondo Yohei、Sako Yasushi
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 8 Issue: 1 Pages: 6790-6790

    • DOI

      10.1038/s41598-018-25064-w

    • NAID

      120006502573

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Automated single-molecule imaging in living cells2018

    • Author(s)
      Yasui Masato、Hiroshima Michio、Kozuka Jun、Sako Yasushi、Ueda Masahiro
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 9 Issue: 1 Pages: 1-11

    • DOI

      10.1038/s41467-018-05524-7

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Single-molecule imaging and manipulation of biomolecular machines and systems2018

    • Author(s)
      Iino Ryota、Iida Tatsuya、Nakamura Akihiko、Saita Ei-ichiro、You Huijuan、Sako Yasushi
    • Journal Title

      Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects

      Volume: 1862 Issue: 2 Pages: 241-252

    • DOI

      10.1016/j.bbagen.2017.08.008

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Lipid-Protein Interplay in Dimerization of Juxtamembrane Domains of Epidermal Growth Factor Receptor2018

    • Author(s)
      Maeda Ryo、Sato Takeshi、Okamoto Kenji、Yanagawa Masataka、Sako Yasushi
    • Journal Title

      Biophysical Journal

      Volume: 114 Issue: 4 Pages: 893-903

    • DOI

      10.1016/j.bpj.2017.12.029

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Single-molecule fluorescence-based analysis of protein conformation, interaction, and oligomerization in cellular systems2017

    • Author(s)
      Okamoto Kenji、Hiroshima Michio、Sako Yasushi
    • Journal Title

      Biophysical Reviews

      Volume: 10 Issue: 2 Pages: 317-326

    • DOI

      10.1007/s12551-017-0366-3

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  • [Presentation] Single-molecule pharmacology of G protein-coupled receptors2019

    • Author(s)
      Sako, Y.
    • Organizer
      1st international symposium on Interdisciplinary Approaches to Integrative Understanding of Biological Signaling Networks
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  • [Presentation] In cell automated single-molecule analysis and its extensive applications2018

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      Hiroshima, M., Yasui, M., Kozuka, J., Sako, Y., and Ueda, M
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      日本生物物理学会第56回年会シンポジウム “New trends in bioanalysis based on single molecule biophysics”
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    • Author(s)
      Nakamura, Y., Hibino, K., Yanagida, T., and Sako, Y
    • Organizer
      日本生物物理学会第56回年会”The 7th Award Seminar for outstanding Biophysics and Physicobiology paper”
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    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Sinlgle-molecular pharmacology of GPCRs.2018

    • Author(s)
      Sako, Y.
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      The 3rd Biosignal Research Center International Symposium “Modulation of GPCR Signaling by Membrane Heterogeneity and Molecular Clustering”
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  • [Presentation] 細胞膜受容体の運動・会合と生理活性2018

    • Author(s)
      佐甲靖志
    • Organizer
      第17回生化学セミナー、東邦大学医学部
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  • [Presentation] 細胞膜受容体の1分子動態、生理学から薬理学へ2018

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      佐甲靖志
    • Organizer
      日本顕微鏡学会 第42回関東支部講演会
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  • [Presentation] EGF受容体の構造・動態制御2018

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      佐甲靖志
    • Organizer
      新学術領域「数理シグナル」第2回公開シンポジウム「数理シグナル学術領域の新展開」
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    • Invited
  • [Presentation] Lipid-protein cooperativity in the regulation of juxtamembrane domain dimer formation in epidermal growth factor receptor2017

    • Author(s)
      Maeda, R., Sato, T., Okamoto, K., and Sako, Y.
    • Organizer
      第55回日本生物物理学会年会
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    • Invited
  • [Presentation] Single-molecule FRET measurement for EGFR-RAS-MAPK signal transduction pathway.2017

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      Okamoto, K., Maeda, R., and Sako, Y.
    • Organizer
      Deciphering complex energy landscape and kinetic network from single molecules to cells: a new challenge to make theories meet experiments
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Patent(Industrial Property Rights)] Gタンパク質共役型受容体(GPCR)の活性評価方法2017

    • Inventor(s)
      柳川正隆、佐甲靖志、廣島通夫、安井真人、上田昌宏、冨樫祐一
    • Industrial Property Rights Holder
      柳川正隆、佐甲靖志、廣島通夫、安井真人、上田昌宏、冨樫祐一
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2017-084803
    • Filing Date
      2017
    • Related Report
      2017 Annual Research Report

URL: 

Published: 2017-04-28   Modified: 2019-12-27  

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