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オレキシン神経特異的機能操作による動機づけ神経回路の解明と意志力検証技術の開発

Publicly Offered Research

Project AreaCreation and Promotion of the Will-Dynamics
Project/Area Number 17H06053
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Complex systems
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

溝口 博之  名古屋大学, 環境医学研究所, 講師 (70402568)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥8,840,000 (Direct Cost: ¥6,800,000、Indirect Cost: ¥2,040,000)
Fiscal Year 2018: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2017: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Keywords意志力 / 動機づけ / オレキシン
Outline of Annual Research Achievements

報酬に対する動機づけとしてギャンブル試験を、課題に対する動機づけとしてタッチスクリーン式弁別試験を用いることで、意志力を検証できるシステムを構築した。また、orexin BAC-Creラットを用いて、オレキシン神経特異的にDesigner Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs (DREADD)を発現させ、動機づけ行動におけるオレキシン神経の役割を明らかにしてきた。
特に平成30年度は、オレキシン神経の活性化は諦めない行動や確率逆転学習にも影響することを見つけ、課題に対する動機づけ行動に影響を及ぼすことが分かった。また、ギャンブル試験の行動データを計算論モデリングしたところ、オレキシン神経を活性化させるとハイリターンに対する期待値が高くなることが分かった。これらの事から、オレキシン神経はやる気・意志力に関わる神経回路の一旦を担う可能性が示され、特に、オレキシン神経は不確実な状況下における報酬に対する期待値に影響を及ぼす可能性があることが分かった。また、オレキシン神経の活性化は摂食量、摂水量を増加させることが分かった。しかし、行動量については影響なかった。これらの結果から、オレキシン神経の活性化は既報と同じように本能行動に影響することが示された。また、現在検討中であるが、蛍光イメージングシステム(ファイバーフォトメトリー)を用いて、動機づけにおけるオレキシン神経活動を測定し、オレキシン神経を光操作したときの動機づけ行動について検討している。このイメージング実験についてはシステムの工夫が必要であると考えている。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • Research Products

    (25 results)

All 2019 2018 2017

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 3 results) Presentation (20 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 4 results)

  • [Journal Article] Preproenkephalin-expressing ventral pallidal neurons control inhibitory avoidance learning. 2019 (in press)2019

    • Author(s)
      Macpherson T, Mizoguchi H, Yamanaka A, Hikida T
    • Journal Title

      Neurochem Int

      Volume: 126 Pages: 11-18

    • DOI

      10.1016/j.neuint.2019.02.011

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Nicotine and varenicline ameliorate changes in reward-based choice strategy and altered decision-making in methamphetamine-treated rats.2019

    • Author(s)
      Mizoguchi H, Wang T, Kusaba M, Fukumoto K, Yamada K.
    • Journal Title

      Behav Brain Res.

      Volume: 359 Pages: 935-941

    • DOI

      10.1016/j.bbr.2018.06.016

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Maternal separation as a risk factor for aggravation of neuropathic pain in later life in mice.2019

    • Author(s)
      Mizoguchi H, Fukumoto K, Sakamoto G, Jin S, Toyama A, Wang T, Suzumura A, Sato J.
    • Journal Title

      Behav Brain Res.

      Volume: 359 Pages: 942-949

    • DOI

      10.1016/j.bbr.2018.06.015

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Methamphetamine use causes cognitive impairment and altered decision-making.2019

    • Author(s)
      Mizoguchi H, Yamada K.
    • Journal Title

      Neurochem Int.

      Volume: 124 Pages: 106-113

    • DOI

      10.1016/j.neuint.2018.12.019

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] ギャンブル障害の現状と薬剤師の役割2018

    • Author(s)
      溝口博之, 山田清文.
    • Journal Title

      医薬ジャーナル

      Volume: 54(4) Pages: 1037-1040

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Optimization of operant test for testing risky decision-making in mice.2019

    • Author(s)
      Mizoguchi H、Wang T、Saifullah Md. Ali Bin 、Fukumoto K、 Mizoguchi H、Yamada K.
    • Organizer
      第92回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Behavioral characterization of APP knock-in mice model in touchscreen-based tests aiming early detection of Alzheimer’s disease.2019

    • Author(s)
      Saifullah Md. Ali Bin、Komine O、Sobue A、Yamanaka K、Mizoguchi H.
    • Organizer
      第92回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 基礎研究から探る覚せい剤依存の脳内機序.2018

    • Author(s)
      溝口博之.
    • Organizer
      第53回アルコール・アディクション医学会学術総会.
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Roots of risky decisions in addiction.2018

    • Author(s)
      Mizoguchi H.
    • Organizer
      The 4th IMCR Symposium on Endocrine and Metabolism
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 依存性薬物がもたらす認知・行動選択異常の解明に向けた基礎研究.2018

    • Author(s)
      溝口博之.
    • Organizer
      第28回日本臨床精神神経薬理学会・第48回日本神経精神薬理学会合同年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Roots of risky decisions in drug dependence.2018

    • Author(s)
      Mizoguchi H、Yamada K.
    • Organizer
      10th International Symposium on Cell/Tissue Injury and Cytoprotection/Organoprotection
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] An Operant task for testing risky decision-making in mice.2018

    • Author(s)
      Wang T、Fukumoto K、 Mizoguchi H、Yamada K.
    • Organizer
      19th World Congress of International-Society-for-Biomedical-Research-on-Alcoholism (ISBRA)
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Ventral pallidum neurons control aversive learning.2018

    • Author(s)
      Macpherson T、Mizoguchi H、Yamanaka A、Hikida T.
    • Organizer
      Society for Neuroscience 2018 Annual Meeting
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Monomeric and dimeric RFP-dependent Cre and its application to detect glucocorticoid receptor activation.2018

    • Author(s)
      Inutsuka A、Mizoguchi H、Kaneko R、Nomura R、Takanami K、Sakamoto H、Onaka T.
    • Organizer
      Society for Neuroscience 2018 Annual Meeting
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Roles of orexin neurons in motivated behaviors in rats.2018

    • Author(s)
      Mizoguchi H、Inutsuka A、Katahira K、Yamada K、Yamanaka A.
    • Organizer
      The 7th Annual IIIS Symposium ~Solving the mystery of sleep~
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ラットの動機づけ行動におけるオレキシン神経の役割.2018

    • Author(s)
      溝口博之、犬束 歩、片平健太郎、山田清文、山中章弘.
    • Organizer
      第41回日本神経科学大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Ventral pallidum neurons control aversive learning.2018

    • Author(s)
      Macpherson T、 Mizoguchi H、Yamanaka A、Hikida T.
    • Organizer
      第41回日本神経科学大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 依存症抑止に向けた認知・意思決定異常の解明.2018

    • Author(s)
      溝口博之、山田清文.
    • Organizer
      第53回アルコール・アディクション医学会学術総会.
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 認知症との共生社会を支える基礎研究.2018

    • Author(s)
      溝口博之.
    • Organizer
      日本心理学会第82回大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 食欲、報酬に対する動機づけ、意思決定におけるオレキシンの役割.2018

    • Author(s)
      溝口博之.
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] タッチスクリーン式弁別課題を用いた認知機能解析システムの確立2018

    • Author(s)
      Md.Ali Bin Saifullah, 山中宏二,溝口博之
    • Organizer
      日本薬学会第138年会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 依存性薬物がもたらす認知・意思決定異常2017

    • Author(s)
      溝口博之,山田清文
    • Organizer
      第40回日本神経科学大会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 島皮質GABA神経の機能操作は意思決定に影響する2017

    • Author(s)
      溝口博之,犬束 歩,片平健太郎,山田清文
    • Organizer
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2017
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] リスク下の意思決定における島皮質GABA神経の役割2017

    • Author(s)
      溝口博之,犬束 歩,片平健太郎,山田清文
    • Organizer
      平成29年度アルコール・薬物依存関連学会学術総会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] タッチスクリーン式弁別課題を用いた認知機能解析システムの確立2017

    • Author(s)
      Md.Ali-Bin-Saifullah,溝口博之
    • Organizer
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2017
    • Related Report
      2017 Annual Research Report

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Published: 2017-04-28   Modified: 2019-12-27  

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