Publicly Offered Research
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
グアニン四重鎖(G4)は1本鎖の配列で動的に形成される核酸高次構造での一つであり、G4に結合するタンパク質を介して、複製や転写等、様々な生命現象を制御する。G4は、配列や生体内環境により様々なトポロジーを形成する。これらはG主鎖の方向により、パラレル、アンチパラレル、ハイブリッドの3種に大別される。G4に結合するタンパク質は、これらのトポロジーから選択的に標的となるトポロジーを認識する。そこで本研究では、多様なトポロジーの中から一つのトポロジーを選択的に形成するG4リガンドの開発を目的とした。当該リガンドの開発により、標的とするトポロジーに由来するG4結合タンパク質の機能を明らかにし制御することが期待できる。これまで我々は、大環状ポリオキサゾールを中分子型G4リガンドとして開発してきた。そこで当該骨格の構造展開を行うことで、トポロジー選択的なリガンドの創製を検討することとした。大環状ヘキサオキサゾール6OTDについて、6OTD基本骨格に導入する側鎖の数と当該側鎖の官能基、加えてオキサゾールの連結数に着目した構造展開を系統的に行った。その結果、6PTD骨格に4つのアミノアルキル基を対称的に導入したリガンドが、パラレル型G4を選択的に誘起し安定化することを見出した。このリガンドは、パラレル型G4に存在する4つのグルーブと導入した4つの側鎖が相互作用することで当該トポロジーを安定化することが、ドッキングスタディにより示唆された。一方アンチパラレル型トポロジーについては、6OTDを鎖状型に構造展開することで選択的に認識するリガンドを創製することができた。ドッキングスタディにより、3オキサゾール部がテロメアG4のGカルテット構造を、また他の3オキサゾール部がグルーブをそれぞれ認識することで、当該リガンドの選択制が獲得されていることが示唆された。
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
All 2021 2020 2019 2018 2017
All Journal Article (29 results) (of which Int'l Joint Research: 8 results, Peer Reviewed: 29 results, Open Access: 9 results) Presentation (35 results) (of which Int'l Joint Research: 7 results)
Organic & Biomolecular Chemistry
Volume: 19 Issue: 13 Pages: 2891-2894
10.1039/d0ob02365e
Chemical Communications
Volume: 56 Issue: 85 Pages: 12905-12908
10.1039/d0cc04957c
RSC Advances
Volume: 10 Issue: 71 Pages: 43319-43323
10.1039/d0ra09413g
Chem. Eur. J.
Volume: 26 Issue: 9 Pages: 2025-2033
10.1002/chem.201904184
Asian Journal of Organic Chemistry
Volume: 9 Issue: 2 Pages: 218-221
10.1002/ajoc.201900726
Biochemical and Biophysical Research Communications
Volume: - Issue: 1 Pages: 3-17
10.1016/j.bbrc.2019.12.103
Angewandte Chemie international edition
Volume: 58 Issue: 3 Pages: 877-877
10.1002/anie.201811046
Chemistry A European Journal
Volume: 25 Issue: 14 Pages: 3496-3500
10.1002/chem.201806056
Molecules
Volume: 24 Issue: 2 Pages: 263-263
10.3390/molecules24020263
120007133102
Bioorganic & Medicinal Chemistry
Volume: 27 Issue: 8 Pages: 1742-1746
10.1016/j.bmc.2019.02.056
The Journal of Organic Chemistry
Volume: 84 Issue: 12 Pages: 7630-7641
10.1021/acs.joc.9b00403
Volume: 24 Issue: 8 Pages: 1570-1570
10.3390/molecules24081570
Scientific Reports
Volume: 9 Issue: 1 Pages: 8618-8618
10.1038/s41598-019-44736-9
Bulletin of the Chemical Society of Japan
Volume: 92 Issue: 9 Pages: 1447-1449
10.1246/bcsj.20190127
130007706728
Nucleic Acids Research
Volume: 47 Issue: 20 Pages: 10744-10753
10.1093/nar/gkz803
Marine Drugs
Volume: 18 Issue: 1 Pages: 24-24
10.3390/md18010024
Volume: 8 Issue: 10 Pages: 1766-1774
10.1002/ajoc.201900459
Chemical and Pharmaceutical Bulletin
Volume: 66 Issue: 12 Pages: 1091-1103
10.1248/cpb.c18-00720
130007539147
Volume: 8 Issue: 1 Pages: 3116-3116
10.1038/s41598-018-21514-7
Volume: in press Issue: 13 Pages: 7276-7280
10.1021/acs.joc.7b03273
European Journal of Organic Chemistry
Volume: 2018 Issue: 20-21 Pages: 2572-2578
10.1002/ejoc.201800086
Org. Lett.
Volume: 20 Issue: 10 Pages: 2811-2815
10.1021/acs.orglett.8b00641
Volume: 16 Issue: 40 Pages: 7375-7382
10.1039/c8ob01702f
ChemBioChem
Volume: 19 Issue: 21 Pages: 2268-2272
10.1002/cbic.201800425
Biosensors and Bioelectronics
Volume: 121 Pages: 34-40
10.1016/j.bios.2018.08.073
Journal of Biological Chemistry
Volume: 293 Issue: 44 Pages: 17033-17049
10.1074/jbc.ra118.005240
Biochemistry
Volume: 57 Issue: 51 Pages: 6946-6955
10.1021/acs.biochem.8b00957
Tetrahedron Letters
Volume: 59 Issue: 8 Pages: 687-696
10.1016/j.tetlet.2017.12.058
Angewandte Chemie International Edition
Volume: 57 Issue: 8 Pages: 2229-2232
10.1002/anie.201708575