糖脂質MPIase合成類縁体による膜挿入酵素様活性の機構解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Middle molecular strategy: Creation of higher bio-functional molecules by integrated synthesis. |
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| Project/Area Number |
18H04433
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Suntory Foundation for Life Sciences |
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Principal Investigator |
島本 啓子 公益財団法人サントリー生命科学財団, 生物有機科学研究所・構造生命科学研究部, 主幹研究員 (70235638)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
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| Keywords | 糖鎖 / 糖脂質 / 脂質 / 生体膜 / 膜挿入 / 膜タンパク質 / 膜脂質 / 合成 / 膜物性 / シャペロン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
膜タンパク質が正常な機能を発揮するためには、細胞内のリボソームにおいて生合成されたタンパク質が、正しい三次元構造と配向性をもって細胞膜へ挿入されることが必須であり、その分子機構解明は生命科学における重要な課題の一つである。最近、我々は大腸菌内膜における膜タンパク質挿入に必須の新たな因子として、MPIase（Membrane Protein Integrase）を発見した。MPIaseは3種類のアミノ糖からなるユニットが10回程度連結し、ピロリン酸を介してジアシルグリセロールに結合する特異な糖脂質である。我々はMPIaseの部分構造である3糖ピロリン脂質(mini-MPIase-3)およびその類縁体を化学合成し、純粋な化学合成標品を用いた構造活性相関から、mini-MPIase-3に最小活性構造が含まれる事、リン酸化された糖鎖部にシャペロン様活性がある事、脂質部による膜へのアンカリングが活性に必須である事などを明らかにした。また、官能基の構造活性相関研究から、グルコサミンのOAc基、マンノサミンの6位カルボキシル基、ピロリン酸の重要性を明らかにした。OAc基の重要性の要因を探るために、新たな類縁体の合成を開始した。
さらに、糖鎖伸長や機能性官能基の導入のため、効率的に糖鎖縮合する新戦略を開発し、6糖ピロリン脂質(mini-MPIase-6)や蛍光標識mini-MPIase-3(FL-mini-MPIase-3)の合成を達成した。糖鎖伸長による挿入活性の増強を確認した一方で、蛍光標識化したMPIase類縁体は挿入活性を失っている事が明らかとなった。現在、蛍光基やリンカー部の構造を検討している。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(17 results)
