細胞夾雑系における脱凝集因子Hsp104の特性解析と神経変性疾患治療への応用

• Project Area: Chemical Approaches for Miscellaneous / Crowding Live Systems
• Project/Area Number: 18H04541
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Science and Engineering
• Research Institution: Tokyo University of Agriculture and Technology
• Principal Investigator: 篠原 恭介 東京農工大学, 工学(系)研究科(研究院), 特任准教授 (20527387)
• Project Period (FY): 2018-06-29 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2019: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000); Fiscal Year 2018: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: 分子シャペロン / 脱凝集 / 分子夾雑 / 脱凝集因子 / 神経変性疾患モデル / 神経変性疾患 / 細胞夾雑

Outline of Annual Research Achievements

最終年度はHsp104の高速原子間力顕微鏡(AFM)観察の再現性の確認と培養細胞の実験データの取得を行った。野生型Hsp104とN末端欠損変異体を用いてアミロイド線維に対する反応の可視化を行った。その結果、Hsp104はN末端を介してアミロイド線維表面に結合している事が示唆された。この事は別の実験手法（共沈）によっても支持された。また、ヒト培養細胞HEK293を用いたHsp104の脱会合活性の検証を行なった。前年度までにプラスミド構築を進めていたコンストラクト（野生型Hsp104)とアミロイド線維Xを発現させた所、細胞内のアミロイド線維に対する明確な脱会合効果が観察された。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。