Publicly Offered Research
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
本研究では、脂質夾雑集合体であるオルガネラ膜に焦点を当て、細胞内の特定のオルガネラ膜を認識して結合する合成分子（オルガネラ膜の分子認識化学）を創製することを目的とする。これにより、細胞内の「膜」ならびに「膜が関与する生命現象」を細胞夾雑下でin situ解析・制御するための革新的な基盤ツールを創出する。本年度は、下記の成果を達成した。１）ゴルジ体イメージングプローブの開発。我々は前年度の検討において、ゴルジ体に高特異的に集積する人工モチーフを見出すことに成功している。本年度は、これにいくつかの蛍光色素を導入し、新規ゴルジ体蛍光プローブの創製に成功した。現在さらに、蛍光長波長化や超解像イメージングプローブへの応用を検討している。２）細胞膜インナーリーフレット結合モチーフのペプチドキャリアとしての応用。前年度見出した細胞膜インナーリーフレット結合モチーフにペプチドリガンドを連結したところ、そのペプチドコンジュゲートが細胞膜を透過し、細胞膜インナーリーフレットに集積することが明らかとなった。この結果を受け、細胞膜インナーリーフレット結合モチーフを細胞内への汎用的なペプチド導入技術へと展開した。３）オルガネラ膜結合分子のin vivo応用。我々が以前に開発したmDcTMPは、ゴルジ体と細胞膜に結合するリガンド化合物で、細胞内に発現させたeDHFR融合タンパク質の局在を制御することができる。この化合物を線虫に応用したところ、線虫の筋細胞に発現させたeDHFRの局在制御に利用できることが明らかとなった。この成果は、オルガネラ膜結合分子をin vivoへ展開するための重要な一歩である。
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
All 2020 2019 2018 Other
All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results, Peer Reviewed: 4 results, Open Access: 2 results) Presentation (34 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results, Invited: 5 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)
Biochemistry
Volume: 59 Issue: 2 Pages: 205-211
10.1021/acs.biochem.9b00807
Sci. Rep.
Volume: 10 Issue: 1 Pages: 5333-5333
10.1038/s41598-020-62239-w
ACS Chemical Biology
Volume: 15 Issue: 4 Pages: 1004-1015
10.1021/acschembio.0c00024
Volume: 15 Issue: 4 Pages: 837-843
10.1021/acschembio.0c00014
現代化学
Volume: 581 Pages: 60-65
CMCB News Letter
Volume: No. 4 Pages: 4-4
