哺乳類神経細胞に秘められた低温応答メカニズムの解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Integrative understanding of biological phenomena with temperature as a key theme |
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| Project/Area Number |
18H04685
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
大西 浩史 群馬大学, 大学院保健学研究科, 教授 (70334125)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥10,010,000 (Direct Cost: ¥7,700,000、Indirect Cost: ¥2,310,000)
Fiscal Year 2019: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2018: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
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| Keywords | 低温ストレス / チロシンリン酸化 / 神経細胞 / クロライド / 低温 / 低温応答 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
膜型タンパク質SIRPαの低温誘導性チロシンリン酸化のメカニズムについて初代培養神経細胞を用いた解析をすすめ、低温刺激とは別に細胞外クロライド除去刺激によってもSIRPαのリン酸化が誘導され、いずれの刺激でもクロライドチャネル阻害剤とループ利尿薬エタクリン酸がリン酸化を強く抑制することがわかった。さらに、無刺激状態と低温度刺激下の両方において、SIRPαのリン酸化はクロライドチャネル阻害剤に感受性であり、細胞内クロライド恒常性によって強く影響を受けることが明らかとなった。一方、エタクリン酸は低温誘導性のリン酸化だけを阻害することから、低温誘導性SIRPαリン酸化の制御にはエタクリン酸感受性分子の関与が予測された。また、エタクリン酸の効果は不可逆的であることから、エタクリン酸標的分子はマイケル付加反応を受ける可能性が考えられた。低温誘導性SIRPαリン酸化の機能について、SIRPαノックダウン神経細胞を用いた解析を行った結果、SIRPαの欠損により、低温ショック遺伝子であるRbm3（Cold-shock proteins RNA-binding motif 3）、Cirp（cold inducible RNA-binding protein）の誘導が増強することが明らかとなり、SIRPαシグナルがこれらの低温ショック遺伝子の制御因子である可能性が新たに見出された。また、SIRPαノックダウンによりMAPKシグナル関連遺伝子の発現量が低下する一方で、低温によるMAPK活性低下が抑制されることが明らかとなった。これらのことから、低温ストレス下の神経細胞においてMAPK活性が低下し、この反応にSIRPαリン酸化シグナルが能動的に関与することが明らかとなった。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(22 results)
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[Journal Article] Microglial SIRPα regulates the emergence of CD11c+ microglia and demyelination damage in white matter.2019
Author(s)
Sato-Hashimoto M, Nozu T, Toriba R, Horikoshi A, Akaike M, Kawamoto K, Hirose A, Hayashi H, Nagai H, Shimizu W, Saiki A., Ishikawa T, Elhanbaly R, Kotani T, Murata Y, Saito Y, Naruse M, Shibasaki K, Oldenborg P.-A, Jung S, Matozaki T, Fukazawa Y, Ohnishi H.
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Journal Title
eLife
Volume: -
Pages: 1-29
DOI
NAID
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Control of microglia activation by SIRPα2018
Author(s)
Hiromi Nagai, Ayuto Shimoda, Tomomi Nozu, Ayano Horikoshi, Miho Akaike, Yuriko Hayashi, Miho Sato-Hashimoto, Hiroshi Ohnishi
Organizer
Workshop on Frontiers in Phosphatase Research and Drug Discovery/13th International Conference on Protein Phosphatase
Related Report
Int'l Joint Research / Invited
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