Dysfunction of regulatory system for limb temperature and unpleasant abnormal sensation in peripheral neuropathy
Publicly Offered Research
| Project Area | Integrative understanding of biological phenomena with temperature as a key theme |
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| Project/Area Number |
18H04696
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
中川 貴之 京都大学, 医学研究科, 准教授 (30303845)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥10,010,000 (Direct Cost: ¥7,700,000、Indirect Cost: ¥2,310,000)
Fiscal Year 2019: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2018: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
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| Keywords | 温度生物学 / 末梢神経障害 / 末梢血流障害 / 末梢温調節機構 / 感覚異常 / 血管拡張薬 / ホスホジエステラーゼ阻害剤 / 冷過敏応答 / ホスホジエステラーゼ阻害薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１）末梢神経障害に伴う末梢血流/末梢温調節機構の破綻のメカニズム解明
オキサリプラチン反復投与による末梢神経障害（OIPN）モデルにおいて、投与開始4～6週間後の末梢血流量/末梢温低下に引き続き、8週後には熱刺激に対する感覚鈍磨の他、触覚障害（adhesive removalテスト）も惹起され、さらに、電流知覚閾値の低下、神経伝導速度の低下、新軸索障害（電子顕微鏡解析）、表皮内神経線維の減少、神経内微小血管数の減少が生じることを明らかにした。また、マウス後肢への5分間の冷負荷（15℃）後の末梢温低下からの回復がOIPNモデルで遅れており、末梢温調節機構の異常が認められた。
２）末梢神経障害時の末梢温調節機構破綻と異常感覚との関連
Nav1.8発現神経特異的にGCaMP6fを発現するTGラットを用いた感覚神経活動のin vivoイメージングの確立を目指したが、良好な結果は得られなかった。
３）末梢血流/末梢温調節機構破綻による末梢神経障害の進展
血管拡張作用を有するPDE5阻害薬タダラフィルを添加した飼料を作成し、OIPNモデルに対してタダラフィルの予防的投与の効果を検討した。その結果、タダラフィルは、機械過敏応答および冷過敏応答だけでなく、投与開始6～8週後に生じる熱刺激に対する感覚障害、触覚障害（adhesive removalテスト）、電流知覚閾値の低下、神経伝導速度の低下、新軸索障害（電子顕微鏡解析）、神経内微小血管数の減少のいずれに対しても抑制作用を示し、持続的な末梢血流量の減少が末梢神経障害の進展に寄与していると考えられた。一方、オキサリプラチン投与2週間後からタダラフィルの投与を開始した場合には、その抑制効果は弱かった。同様にパクリタキセルによる末梢神経障害モデルに対してもPDE阻害薬シロスタゾールは有効性を示した。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(28 results)
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[Journal Article] Association between dexamethasone treatment and alterations in serum concentrations of trace metals2020
Author(s)
Yamashita K, Ogihara T, Hayashi M, Nakagawa T, Ishizaki Y, Kume M, Yano I, Niigata R, Hiraoka J, Yasui H, Nakamura T
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Journal Title
Pharmazie
Volume: in press
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Peer Reviewed
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