Publicly Offered Research
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
本研究計画では、染色体末端を保護するテロメアの機能不全により染色体が融合した際に、染色体や細胞にどのような影響が生じるかを解明する。特に、様々な異なる細胞の種類において、染色体融合の運命が異なるとの仮説に基づき、研究を遂行する。ヒト乳腺上皮細胞(HMEC)、及び上皮間葉転換を引き起こしたHMEC-EMTを用いた解析から、染色体融合がHMECでは２核化を引き起こすのに対して、HMEC-EMTではM期停止を引き起こすことを明らかにした。よって、同一の遺伝的バックグラウンドを持つ細胞においても、細胞の種類が変化することで、染色体融合の運命が変化することが示唆された。細胞周期を可視化する技法とライブセルイメージングを用いた解析の結果、染色体融合は、間葉系の細胞において、M期停止の前に、DNA複製（S）期の遅延を引き起こしていることが明らかとなった。２０１９年度においては、オーストラリアChildren’s Medical Research InstituteのCesare博士との共同研究を展開し、間葉細胞においてDNA複製を阻害する薬剤によってS期遅延を引き起こすと、同様にM期停止することを明らかにし、国際雑誌に発表した。つまり、染色体融合、S期阻害剤は、共にS期遅延とM期停止を引き起こす。しかしながら、後者の表現型はATRキナーゼの阻害剤によって悪化するのに対し、前者はATR阻害剤によって抑制された。このことから、染色体融合によって引き起こされるS期遅延は、M期停止の直接の原因ではない可能性が示唆された。一方、染色体融合は、HMEC-EMTでのみAnneuploidyを引き起こすことを示唆するデータが得られたため、そのような染色体の異常が間葉細胞におけるS期遅延やM期停止の原因である可能性が考えられる。
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
All 2019 2018 Other
All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results, Peer Reviewed: 1 results, Open Access: 2 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results, Invited: 2 results)
Nature Communications
Volume: 10 Issue: 1 Pages: 1-15
10.1038/s41467-019-12255-w
120006726158
bioRxiv
Volume: -
10.1101/607341
実験医学 増刊 染色体の新常識
Volume: 36 Pages: 44-51
