Sex spectrum regulated by phospholipids

• Project Area: Spectrum of the Sex: a continuity of phenotypes between female and male
• Project/Area Number: 18H04877
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 佐々木 純子 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授 (30333371)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥10,920,000 (Direct Cost: ¥8,400,000、Indirect Cost: ¥2,520,000); Fiscal Year 2019: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000); Fiscal Year 2018: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
• Keywords: 性スペクトラム / 細胞内シグナル伝達 / イノシトールリン脂質

Outline of Annual Research Achievements

哺乳類の卵胞形成は、出生時に卵巣髄質領域に存在する顆粒膜細胞で覆われる第一波の卵胞形成と、皮質領域から派生した顆粒膜細胞で覆われる第二波以降の卵胞形成の大きく2つに分類される。我々は、第一波の卵胞形成に関わる顆粒膜細胞特異的にCreリコンビナーゼを発現するCreマウスを見出した。このCreマウスを用いて複数のリン脂質代謝酵素欠損マウスを作製したところ、オスのセルトリ細胞またはライディッヒ細胞のマーカー分子（Sox9やHsd17b3など）が卵巣で上昇するマウスラインを３種類見出した。本研究ではこれらの組織特異的リン脂質代謝酵素欠損マウスを用いて、リン脂質代謝と卵巣のメス化・オス化の度合いとの関連を解析するとともに、その分子機構を解明する。
本年度は、昨年度作製した不死化細胞とリン脂質代謝酵素欠損マウスを用いて分子機構の解明を行った。リン脂質のターゲット分子として既報から、細胞内シグナル伝達分子と転写因子を選定し、これらの遺伝子改変マウスを入手した。そしてリン脂質代謝酵素欠損マウスと交配し、表現型の回復、すなわち卵巣におけるオス関連遺伝子の発現低下を導く分子を探索した。その結果、転写因子欠損マウスとの交配により表現型が回復することを見出した。この表現型の回復は不死化細胞を用いた細胞レベルの実験でも確認された。以上の結果から、リン脂質は転写因子の制御を介して卵巣のメス化・オス化の度合いを調節することが示唆された。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Polarized PtdIns(4,5)P2distribution mediated by a voltage-sensing phosphatase (VSP) regulates sperm motility (2019)
  • Author(s): Kawai Takafumi、Miyata Haruhiko、Nakanishi Hiroki、Sakata Souhei、Morioka Shin、Sasaki Junko、Watanabe Masahiko、Sakimura Kenji、Fujimoto Toyoshi、Sasaki Takehiko、Ikawa Masahito、Okamura Yasushi
  • Journal Title: Proceedings of the National Academy of Sciences Volume: 116 Issue: 51 Pages: 26020-26028
  • DOI: 10.1073/pnas.1916867116
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Increased fatty acyl saturation of phosphatidylinositol phosphates in prostate cancer progression (2019)
  • Author(s): Koizumi Atsushi、Narita Shintaro、Nakanishi Hiroki、Ishikawa Masaki、Eguchi Satoshi、Kimura Hirotaka、Takasuga Shunsuke、Huang Mingguo、Inoue Takamitsu、Sasaki Junko、Yoshioka Toshiaki、Habuchi Tomonori、Sasaki Takehiko
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 9 Issue: 1 Pages: 13257-13257
  • DOI: 10.1038/s41598-019-49744-3
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A Peptide Derived from Phosphoinositide 3-kinase Inhibits Endocytosis and Influenza Virus Infection (2019)
  • Author(s): Fujioka Y, Satoh AO, Horiuchi K, Fujioka M, Tsutsumi K, Sasaki J, Nepal P, Kashiwagi S, Paudel S, Nishide S, Nanbo A, Sasaki T, Ohba Y
  • Journal Title: Cell Structure and Function Volume: 44 Issue: 1 Pages: 61-74
  • DOI: 10.1247/csf.19001
  • NAID: 130007636814
  • ISSN: 0386-7196, 1347-3700
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Lysophosphatidylinositol‐acyltransferase‐1 is involved in cytosolic Ca2+ oscillations in macrophages (2019)
  • Author(s): Takemasu Shinya、Ito Masaki、Morioka Shin、Nigorikawa Kiyomi、Kofuji Satoshi、Takasuga Shunsuke、Eguchi Satoshi、Nakanishi Hiroki、Matsuoka Isao、Sasaki Junko、Sasaki Takehiko、Hazeki Kaoru
  • Journal Title: Genes to Cells Volume: - Issue: 5 Pages: 1-11
  • DOI: 10.1111/gtc.12681
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] PIKfyve regulates melanosome biogenesis (2018)
  • Author(s): Liggins Marc C.、Flesher Jessica L.、Jahid Sohail、Vasudeva Priya、Eby Victoria、Takasuga Shunsuke、Sasaki Junko、Sasaki Takehiko、Boissy Raymond E.、Ganesan Anand K.
  • Journal Title: PLOS Genetics Volume: 14 Issue: 3 Pages: e1007290-e1007290
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1007290
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] イノシトールリン脂質のアシル基と生理機能 (2019)
  • Author(s): 佐々木純子、山本詠士、長谷川純矢、佐々木雄彦
  • Organizer: 第92回日本生化学会大会
• [Presentation] 脳内インフラストラクチャー: 脳細胞社会の恒常性維持機構と物流システムを担う機能的構造体 アルツハイマー病遺伝学的リスク因子INPP5Dの病態関与に関する研究 (2019)
  • Author(s): 高鳥 翔, 井口 明優, 木村 新伍, 佐々木 純子, 佐々木 雄彦, 高井 俊行, 斉藤 貴志, 西道 隆臣, 富田 泰輔
  • Organizer: 第92回日本生化学会大会
• [Presentation] Molecular mechanisms of phosphoinositide signaling (2019)
  • Author(s): Junko Sasaki
  • Organizer: 9th FAOPS Congress
  • Int'l Joint Research