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The roles of Y chromosome genes in sex spectrum

Publicly Offered Research

Project AreaSpectrum of the Sex: a continuity of phenotypes between female and male
Project/Area Number 18H04891
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionInstitute of Physical and Chemical Research

Principal Investigator

的場 章悟  国立研究開発法人理化学研究所, バイオリソース研究センター, 専任研究員 (20585202)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥10,920,000 (Direct Cost: ¥8,400,000、Indirect Cost: ¥2,520,000)
Fiscal Year 2019: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2018: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Keywords性スペクトラム / Y染色体上遺伝子 / CRISPR / 精子発生 / 性差
Outline of Annual Research Achievements

哺乳類の雌雄(男女)は体のサイズをはじめとして、一見して容姿で見分けられるほど様々な部位で異なる表現型を示す。この表現型の違いはほとんどがY染色体の有無によって決定されている。主にY染色体上にあるSry遺伝子が精巣分化を誘導することで、精巣からのホルモン分泌を起点とする全身レベルでのドミノ倒し的な雄への分化が引き起こされる。それでは、Sry以外のY染色体上の遺伝子は一体どのような機能を持っているのだろうか? 性スペクトラムへ影響するのだろうか?
そこで本研究では、Y染色体上の様々な遺伝子についてTriple CRISPR法を用いてノックアウトマウスを作出し、それらの性的表現型を理研BRCの表現型解析パイプラインに乗せることで、網羅的かつ定量的に解析することで、各器官レベルでの性スペクトラムにどの程度Y染色体上遺伝子が関わるかを網羅的かつ定量的に明らかにすることを目的としている。
本年度はY染色体上の10個のユニークな遺伝子についてTriple CRISPR法によってノックアウトマウスを作出し、それらのマウスおよび野生型の雌雄マウスの性的表現型を理研BRCの表現型解析パイプラインに乗せて網羅的かつ定量的に解析した。その結果、野生型の雌雄マウス間に存在する新規に記載するべき性スペクトラム表現型(顔面相貌・骨格および臓器サイズ・BMIなどのボディバランス)をいくつも発見した。さらにY染色体上遺伝子のノックアウトによって変動する形態的な性スペクトラム表現型(体重・体長・BMI)も同定した。現在これらの結果を論文として発表する準備を進めている。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • Research Products

    (16 results)

All 2020 2019 2018 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 3 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 1 results) Book (2 results)

  • [Int'l Joint Research] ハーバード大学(米国)

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  • [Int'l Joint Research] 浙江大学(中国)

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    • Author(s)
      Hirose Michiko、Honda Arata、Fulka Helena、Tamura-Nakano Miwa、Matoba Shogo、Tomishima Toshiko、Mochida Keiji、Hasegawa Ayumi、Nagashima Kiyoshi、Inoue Kimiko、Ohtsuka Masato、Baba Tadashi、Yanagimachi Ryuzo、Ogura Atsuo
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      Volume: 117 Issue: 5 Pages: 2513-2518

    • DOI

      10.1073/pnas.1917595117

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    • Author(s)
      Matoba Shogo、Nakamuta Shoko、Miura Kento、Hirose Michiko、Shiura Hirosuke、Kohda Takashi、Nakamuta Nobuaki、Ogura Atsuo
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      Volume: 116 Issue: 42 Pages: 21047-21053

    • DOI

      10.1073/pnas.1907884116

    • NAID

      130007719356

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  • [Journal Article] Somatic Cell Nuclear Transfer in Mice: Basic Protocol and Its Modification for Correcting X Chromosome Inactivation Status2018

    • Author(s)
      Inoue Kimiko、Matoba Shogo、Ogura Atsuo
    • Journal Title

      Methods Mol Biol.

      Volume: 1861 Pages: 55-65

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-8766-5_5

    • ISBN
      9781493987658, 9781493987665
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  • [Journal Article] Aberrant imprinting in mouse trophoblast stem cells established from somatic cell nuclear transfer-derived embryos2018

    • Author(s)
      Hirose Michiko、Hada Masashi、Kamimura Satoshi、Matoba Shogo、Honda Arata、Motomura Kaori、Ogonuki Narumi、Shawki Hossam H.、Inoue Kimiko、Takahashi Satoru、Ogura Atsuo
    • Journal Title

      Epigenetics

      Volume: 13 Issue: 7 Pages: 693-703

    • DOI

      10.1080/15592294.2018.1507199

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  • [Journal Article] Somatic Cell Nuclear Transfer Reprogramming: Mechanisms and Applications2018

    • Author(s)
      Matoba Shogo、Zhang Yi
    • Journal Title

      Cell Stem Cell

      Volume: 23 Issue: 4 Pages: 471-485

    • DOI

      10.1016/j.stem.2018.06.018

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  • [Journal Article] Loss of H3K27me3 Imprinting in Somatic Cell Nuclear Transfer Embryos Disrupts Post-Implantation Development2018

    • Author(s)
      Matoba Shogo、Wang Huihan、Jiang Lan、Lu Falong、Iwabuchi Kumiko A.、Wu Xiaoji、Inoue Kimiko、Yang Lin、Press William、Lee Jeannie T.、Ogura Atsuo、Shen Li、Zhang Yi
    • Journal Title

      Cell Stem Cell

      Volume: 23 Issue: 3 Pages: 343-354

    • DOI

      10.1016/j.stem.2018.06.008

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  • [Journal Article] Reprogramming of Chromatin Accessibility in Somatic Cell Nuclear Transfer Is DNA Replication Independent2018

    • Author(s)
      Djekidel Mohamed Nadhir、Inoue Azusa、Matoba Shogo、Suzuki Tsukasa、Zhang Chunxia、Lu Falong、Jiang Lan、Zhang Yi
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 23 Issue: 7 Pages: 1939-1947

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2018.04.036

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  • [Journal Article] Application of auxin-inducible degron technology to mouse oocyte activation with PLCζ2018

    • Author(s)
      1.Miura K, Matoba S, Ogonuki N, Namiki T, Ito J, Kashiwazaki N, Ogura A
    • Journal Title

      Journal of Reproduction and Development

      Volume: 64 Issue: 4 Pages: 319-326

    • DOI

      10.1262/jrd.2018-053

    • NAID

      130007437366

    • ISSN
      0916-8818, 1348-4400
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  • [Presentation] 胎盤に発現するアミノ酸トランスポーター遺伝子Slc38a4のノックアウトマウス胚は胎盤低形成および胎児発育不全を示す2019

    • Author(s)
      的場章悟、中牟田祥子、三浦健人、広瀬美智子、中牟田信明、小倉淳郎
    • Organizer
      第112会日本繁殖生物学会
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  • [Presentation] マウスY染色体上遺伝子ノックアウトによる性スペクトラム表現型への影響2019

    • Author(s)
      的場章悟、三浦健人、尾崎藍、小倉淳郎、田村勝
    • Organizer
      第162回日本獣医学会
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  • [Presentation] マウス体細胞クローン胚ではヒストン修飾H3K27me3によるゲノムインプリンティングが破綻している2018

    • Author(s)
      的場章悟, Li Shen, 井上貴美子, 小倉淳郎, Yi Zhang
    • Organizer
      第111回日本繁殖生物学会
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  • [Presentation] Effect of histone modifications on epigenetic reprogramming by somatic cell nuclear transfer2018

    • Author(s)
      的場章悟
    • Organizer
      第90回日本遺伝学会
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    • Invited
  • [Book] 体細胞クローン胚においてはヒストンのメチル化によるインプリント制御が破綻している2018

    • Author(s)
      的場章悟, Yi Zhang
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      ライフサイエンス 新着論文レビュー
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  • [Book] クローン胚ではヒストンのメチル化依存的なゲノムインプリンテイングが破綻している2018

    • Author(s)
      的場章悟
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      羊土社 実験医学2018年12月号
    • ISBN
      9784758125147
    • Related Report
      2018 Annual Research Report

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Published: 2018-04-23   Modified: 2021-01-27  

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