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マルチモーダル内視鏡による大脳基底核の細胞活動と電気的振動現象との関係解明

Publicly Offered Research

Project AreaNon-linear Neuro-oscillology: Towards Integrative Understanding of Human Nature
Project/Area Number 18H04931
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Complex systems
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

小山内 実  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (90286419)

Project Period (FY) 2018-06-29 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Keywords脳内内視鏡 / マルチモーダル / カルシウムイメージング / 多点電極 / 光学計測 / 電気計測 / 脳 / 神経 / 内視鏡 / イメージング / 細胞外電位 / 大脳基底核 / GECI / 蛍光イメージング / マイクロ電極 / 多細胞神経活動計測 / 脳・神経 / 生理学
Outline of Annual Research Achievements

脳・神経系は神経細胞、局所神経回路、大規模神経回路のように階層構造を成しているため、それぞれの階層のデータを集約し統合的に解析を行うことで初めてその機能発現メカニズムを知ることができる。そのために我々は、マルチスケールイメージングを展開しているが、メゾスコピックな視点でマクロな情報とミクロな情報をつなぎ、統合的に解析する必要がある。そこで本研究では、in vivo 多細胞イメージングと同時に細胞外電位を計測することが可能なマルチモーダル内視鏡システムを開発し、大脳基底核の機能解明を目指し、以下の研究を行った。
1. in vivo イメージング
in vivo 顕微鏡を用いて、自由行動下の動物の海馬において、多細胞神経活動イメージングに成功し、記憶メカニズムについての研究を行った。また、極微細蛍光内視鏡イメージングシステムの開発、及び内視鏡を頭蓋に固定する固定具の開発を行い、自由行動下の動物でのイメージングを行った。細胞種特異的に蛍光タンパク質を発現したマウス・ラットの脳にこのイメージングシステムの内視鏡を刺入し、単一細胞を識別できる空間分解能でカルシウムイメージングを行うことに成功した。また、複数本の内視鏡を複数領域に刺入し、複数領域同時神経活動イメージングに成功した。
2. 多点電極開発
昨年度に続き、神経活動イメージングと電気生理学的計測を同時に行うことができる、マルチモーダル内視鏡の電極部分のプロトタイプの開発を行った。このプロトタイプは中に極微細蛍光内視鏡を挿入できるジルコニア製のチューブの外側に、非球面フォトファブリケーションプロセスを利用して複数の計測電極を構築したものである。このプロトタイプの電気的特性の評価を行い神経活動計測に供することができる電極が作成できたことを確認した。この電極を用いて、ラット大脳皮質から局所電場電位様の信号の多点計測に成功した。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • Research Products

    (22 results)

All 2020 2019 2018 Other

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (15 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 2 results) Book (1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Orchestrated ensemble activities constitute a hippocampal memory engram2019

    • Author(s)
      Khaled Ghandour, Noriaki Ohkawa, Chi Chung Alan Fung, Hirotaka Asai, Yoshito Saitoh, Takashi Takekawa, Reiko Okubo-Suzuki, Shingo Soya, Hirofumi Nishizono, Mina Matsuo, Makoto Osanai, Masaaki Sato, Masamichi Ohkura, Junichi Nakai, Yasunori Hayashi, Takeshi Sakurai, Takashi Kitamura, Tomoki Fukai & Kaoru Inokuchi
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 10 Issue: 1 Pages: 2637-2637

    • DOI

      10.1038/s41467-019-10683-2

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Visualization of Brain Activity in a Neuropathic Pain Model Using Quantitative Activity-Dependent Manganese Magnetic Resonance Imaging2019

    • Author(s)
      Inami C, Tanihira H, Kikuta S, Ogasawara O, Sobue K, Kume K, Osanai M, Ohsawa M
    • Journal Title

      Frontiers in Neural Circuits

      Volume: 13 Pages: 74-74

    • DOI

      10.3389/fncir.2019.00074

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Store-Operated Calcium Channels Are Involved in Spontaneous Slow Calcium Oscillations in Striatal Neurons2019

    • Author(s)
      Kikuta Satomi、Iguchi Yoshio、Kakizaki Toshikazu、Kobayashi Kazuto、Yanagawa Yuchio、Takada Masahiko、Osanai Makoto
    • Journal Title

      Frontiers in Cellular Neuroscience

      Volume: 13 Pages: 1-9

    • DOI

      10.3389/fncel.2019.00547

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 内視鏡観察機能を有した細径チューブ形状神経電極の作製と電気的特性評価2018

    • Author(s)
      池田 尚人、魯 文広、松永忠雄、鶴岡典子、虫明 元、小山内 実、大城朝一、芳賀洋一
    • Journal Title

      電気学会センサ・マイクロマシン部門総合研究会資料

      Volume: -

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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Multiscale Ca2+ imaging for brain function analysis.2020

    • Author(s)
      Osanai M
    • Organizer
      第 93 回日本薬理学会年会
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      2019 Annual Research Report
    • Invited
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    • Author(s)
      Osanai M, Tanihira H, Inagaki R, Kikuta S, Sasaoka T, Nambu A
    • Organizer
      第97回日本生理学会大会
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      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Differential modulation of striatal medium spiny neuron via the cortico-striatal stimulation.2019

    • Author(s)
      Inagaki R, Sasagawa M, Osanai M
    • Organizer
      第 42 回日本神経科学大会
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      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 線条体投射ニューロンの周波数応答特性は直接路と間接路で異なる2019

    • Author(s)
      稲垣 良, 笹川 正人, 小山内 実
    • Organizer
      2019 年 電気学会 電子・情報・システム部門大会
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      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 線条体直接路ニューロンと間接路ニューロンの周波数応答特性は異なる2019

    • Author(s)
      稲垣 良, 笹川 正人, 小山内 実
    • Organizer
      第 34 回日本大脳基底核研究会
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      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Development and application of the multimodal ultra-thin endoscope for analyzing neuronal circuits in the deep brain region.2019

    • Author(s)
      Osanai M, Ohkawa N, Iguchi Y, Yokose J, Nakayama S, Inokuchi K, Kobayashi K, Haga Y, Mushiake H
    • Organizer
      次世代脳プロジェクト冬のシンポジウム
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      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Development and application of the multimodal ultra-thin endoscope for analyzing neuronal circuits in the deep brain region.2019

    • Author(s)
      Osanai M, Ohkawa N, Iguchi Y, Yokose J, Nakayama S, Inokuchi K, Kobayashi K, Haga Y, Mushiake H
    • Organizer
      Neural Oscillation Conference 2019 Towards Integrative Understanding of Human Nature
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 光刺激部および内視鏡観察部周囲に電極を配置したチューブ形状神経電極の開発と電 気的評価2019

    • Author(s)
      池田尚人, 鶴岡典子, 虫明 元, 小山内 実, 大城朝一, 松永忠雄, 芳賀洋一
    • Organizer
      第58回日本生体医工学会大会
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      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Application of spatiotemporal neural network to segment low contrast calcium fluorescence images.2019

    • Author(s)
      Moiloa P, Homma N, Osanai M
    • Organizer
      9th FAOPS Congress
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      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Multi-scale and multi-dimmensional analysis for unraveling brain functions.2018

    • Author(s)
      小山内 実
    • Organizer
      平成 30 年度 第 2 回 大脳基底核機能研究会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Application of U-Net deep learning architecture for segmenting low contrast calcium fluorescence images stacks of neurons.2018

    • Author(s)
      Moiloa P, Homma N, Osanai M
    • Organizer
      第 41 回日本神経科学大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Integarting neuronal ensembles constitute and replay hippocampal engram.2018

    • Author(s)
      Ghandour K, Ohkawa N, Fung CCA, Asai H, Saitoh Y, Takekawa T, Okubo-Suzuki R, Soya S, Nishizono H, Matsuo M, Sato M, Ohkura M, Nakai J, Hayashi Y, Sakurai T, Osanai M, Kitamura T, Fukai T, Inokuchi K
    • Organizer
      第 41 回日本神経科学大会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Temporospatioal U-Net for low contrast calcium fluorescence image segmentation.2018

    • Author(s)
      Pelonomi Moiloa, 本間 経康, 小山内 実
    • Organizer
      SICE Symposium on Systems and Information 2018
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 内視鏡観察機能を有した細径チューブ形状神経電極の作製と電気的特性評価2018

    • Author(s)
      池田 尚人、魯 文広、松永忠雄、鶴岡典子、虫明 元、小山内 実、大城朝一、芳賀洋一
    • Organizer
      電気学会センサ・マイクロマシン部門総合研究会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 内視鏡観察部周囲に電極を配置したチューブ形状神経電極2018

    • Author(s)
      池田尚人、魯 文広、松永忠雄、鶴岡典子、虫明 元、小山内 実、大城朝一、芳賀洋一
    • Organizer
      第35回「センサ・マイクロマシンと応用システム」シンポジウム
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Book] "Ultra-thin fluorescence endoscope imaging system enables flexible functional brain imaging.", Optogenetics (Advances in Experimental Medicine and Biology), 2nd ed. (2020 年 発刊予定)2020

    • Author(s)
      Makoto Osanai, Hideki Miwa, Atsushi Tamura, Satomi Kikuta, Yoshio Iguchi, Yuchio Yanagawa, Kazuto Kobayashi, Hajime Mushiake
    • Publisher
      Springer
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Remarks] 研究室 web ページ

    • URL

      https://sahswww.med.osaka-u.ac.jp/jpn/departments/iryogijyutu-hosya_seitaikinou.html

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Remarks] 所属機関作成 web ページ

    • URL

      http://sahswww.med.osaka-u.ac.jp/jpn/departments/iryogijyutu-hosya_seitaikinou.html

    • Related Report
      2018 Annual Research Report

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Published: 2018-07-20   Modified: 2021-01-27  

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