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睡眠覚醒リズムに依存する脳領域間の機能的結合強度を視床網様核が制御する機構の解明

Publicly Offered Research

Project AreaNon-linear Neuro-oscillology: Towards Integrative Understanding of Human Nature
Project/Area Number 18H04952
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

高田 則雄  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任講師 (50415212)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Keywords視床網様核 / 全脳生理学 / 蛍光観察 / fMRI / 遺伝子改変マウス / Parvalbumin / Allen Brain Atlas / アレン研究所 / 睡眠 / マウス / 機能的結合 / parvalbumin / Ca2+ / REM / 光ファイバー蛍光測定装置
Outline of Annual Research Achievements

脳の領域間の機能的結合強度は常に一定ではなく、睡眠覚醒リズムに応じて変化する。これを実現する仕組みは何か?視床網様核(TRN)は、視床から大脳皮質へ伝える情報を選別する「門番」と言われる。また、TRN 神経の発火様式は睡眠と覚醒の状態で全く異なる。よって、状態依存的な脳領域間の機能的結合強度の変化を、TRN 活動が担う可能性がある。これを実証するために、TRN活動と全脳活動との同時計測を実現し、睡眠と覚醒の状態を特定した上でそれらの関係性を検証することを本研究の目的とした。独自に開発した「光ファイバー蛍光測定法」(J Neurosci 37:2723-2733, 2017)と「覚醒マウスを用いた機能的MRI(fMRI)撮像法」(J Neurosci Methods 274:38-48, 2016)とを融合し、この技術を、TRN特異的に蛍光Ca2+センサータンパク質を発現させた遺伝子改変マウスに適用することで、TRN活動(Ca2+)と全脳活動(fMRI信号)との同時計測に申請者らは初めて成功した。この結果、TRN が新規の低周波数発振活動を示すことや(2018年第41回日本神経科学会ポスター発表)、TRN発振と同期活動する脳部位群を見つけた(2019年Neuro2019にてシンポジウムを企画し、講演発表済み)。またTRNの集合活動(Ca2+)は予想外なことに睡眠下でも覚醒中と同様な振動活動を示すことを見出した。ただしMRI撮像中は撮像騒音や頭蓋固定下であるなどのために、標準的な睡眠覚醒判定法をそのまま適用するのは困難であった。そこでMRI撮像環境下でも安定して睡眠覚醒状態を判定できる方法を開発中である。この間に、TRNの総説論文(Takata 2020 Neurosci. Res.)とマウス全脳の柔軟な脳地図を提案した(Takata et al. 2020 BioRxiv)。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2020 2019 2018

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Thalamic reticular nucleus in the thalamocortical loop2020

    • Author(s)
      Norio Takata
    • Journal Title

      Neuroscience Research

      Volume: - Pages: 32-40

    • DOI

      10.1016/j.neures.2019.12.004

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Common functional networks in the mouse brain revealed by multi-centre resting-state fMRI analysis2020

    • Author(s)
      Joanes Grandjean et al. (48名、23番目)
    • Journal Title

      NeuroImage

      Volume: 205

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Flexible annotation atlas of the mouse brain: combining and dividing brain structures of the Allen Brain Atlas while maintaining anatomical hierarchy2020

    • Author(s)
      Norio Takata, Nobuhiko Sato, Yuji Komaki, Hideyuki Okano, Kenji F. Tanaka
    • Journal Title

      bioRxiv

      Volume: -

    • DOI

      10.1101/2020.02.17.953547

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Open Access
  • [Journal Article] 動物のDefault mode network2019

    • Author(s)
      高田則雄
    • Journal Title

      Clinical Neuroscience

      Volume: 37 Pages: 185-188

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Journal Article] マイネルト基底核2019

    • Author(s)
      高田則雄
    • Journal Title

      脳科学辞典

      Volume: -

    • DOI

      10.14931/bsd.3497

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] グリア活動を反映するBOLD-fMRI信号2019

    • Author(s)
      高田則雄
    • Journal Title

      実験医学

      Volume: 37 Pages: 196-201

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Causal evidence of BOLD-fMRI signal generation by astrocytes without neuronal activation2019

    • Author(s)
      Norio Takata
    • Organizer
      The 2nd FRIS-TFC Joint Symposium
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] A novel oscillatory activity of the thalamic reticular nucleus specifies resting state networks in the brain2019

    • Author(s)
      Norio Takata
    • Organizer
      Neuro2019
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] A novel oscillatory activity of the thalamic reticular nucleus and its relation to whole-brain activity2019

    • Author(s)
      Norio Takata
    • Organizer
      第26回日本時間生物学会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 視床を抑制する視床網様核の集合Ca2+活動は新規発振現象を示す2018

    • Author(s)
      高田則雄、夏堀晃世、三村將、田中謙二
    • Organizer
      第41回日本神経科学会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report

URL: 

Published: 2018-04-23   Modified: 2021-01-27  

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