RNA機能変化を端緒とした炎症細胞社会学の確立

• Project Area: Preventive medicine through inflammation cellular sociology
• Project/Area Number: 18H05024
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 大塚 基之 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90518945)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥8,060,000 (Direct Cost: ¥6,200,000、Indirect Cost: ¥1,860,000); Fiscal Year 2019: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2018: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
• Keywords: 腸管上皮細胞 / 慢性炎症 / 非コードRNA / 腸炎 / microRNA

Outline of Annual Research Achievements

消化器系の組織では、慢性炎症が惹起されると、高率にその臓器組織での腫瘍形成を見る（肝臓癌・大腸癌など）。本研究では、過去の消化器組織での持続炎症からの発癌機構の解明とそれに基づく発癌予防法の開発研究で明らかにした「慢性炎症の刺激が、細胞内の遺伝子発現の調節を司る小分子RNA（microRNA）の機能を全般的に低下させ、その結果 腫瘍が発生する」という持続炎症に続発する腫瘍の形成メカニズムについて、一細胞レベルでの検討をすすめることを目的とする。つまり、炎症の場における個々の細胞内でのmicroRNA機能を定量的に解析し、炎症の持続過程における時空間的な個々の細胞内のmicroRNAの機能の変化、およびその後の遺伝子発現の量的変化について統合的な解析を行う。さらに特に上皮の癌化に注目して、「non-coding RNA の機能から見た炎症細胞社会学とそれによる癌化機構」の概念を確立するとともに、その結果に基づく炎症と腫瘍の科学的な予防法の確立を目ざすものである。
本年度は、これまでマウスで行われていた検討をヒト細胞・組織で検討するために、iPS細胞から腸管上皮細胞を分化誘導し、その細胞群をair-liquid interface 培養をすることで、ヒト腸管上皮組織と類似の組織上皮が培養皿内で再構成できることを見出した。しかも、腸管上皮は胚細胞や腸上皮細胞に分化しており、かつ、上皮細胞の下には線維細胞も誘導されていることから、この系は極めてヒト腸管上皮に類似した形態・細胞構成を持つことが示唆された。この系を用いて、Crohn病患者由来のiPS細胞を用いて同様の腸管上皮組織系を構築し、たとえば炎症性サイトカインの刺激に対する反応性の違い、一細胞解析による各構成細胞の細胞群のグループ分けなどを検討していく予定となっている。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Detection of circulating colorectal cancer cells by a custom microfluid system before and after endoscopic metallic stent placement (2019)
  • Author(s): REI ISHIBASHI, SHUNTARO YOSHIDA, NARIAKI ODAWARA, TAKAHIRO KISHIKAWA, RYO KONDO, AYAKO NAKADA, RYUNOSUKE HAKUTA, NAMINATSU TAKAHARA, ERI TANAKA, KAZUMA SEKIBA, TAKAHIRO SEIMIYA, TAKASHI OHNAGA, MOTOYUKI OTSUKA and KAZUHIKO KOIKE
  • Journal Title: ONCOLOGY LETTERS Volume: 18 Pages: 6397-6404
  • DOI: 10.3892/ol.2019.11047
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Expression of circular RNA CDR1?AS in colon cancer cells increases cell surface PD?L1 protein levels (2019)
  • Author(s): Tanaka Eri、Miyakawa Yu、Kishikawa Takahiro、Seimiya Takahiro、Iwata Takuma、Funato Kazuyoshi、Odawara Nariaki、Sekiba Kazuma、Yamagami Mari、Suzuki Tatsunori、Ishibashi Rei、Otsuka Motoyuki、Koike Kazuhiko
  • Journal Title: Oncology Reports Volume: 42 Pages: 1459-1466
  • DOI: 10.3892/or.2019.7244
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Pevonedistat, a Neuronal Precursor Cell-Expressed Developmentally Down-Regulated Protein 8-Activating Enzyme Inhibitor, Is a Potent Inhibitor of Hepatitis B Virus (2019)
  • Author(s): Sekiba Kazuma、Otsuka Motoyuki、Ohno Motoko、Yamagami Mari、Kishikawa Takahiro、Seimiya Takahiro、Suzuki Tatsunori、Tanaka Eri、Ishibashi Rei、Funato Kazuyoshi、Koike Kazuhiko
  • Journal Title: Hepatology Volume: in press Issue: 5 Pages: 1903-1915
  • DOI: 10.1002/hep.30491
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Inhibition of HBV Transcription From cccDNA With Nitazoxanide by Targeting the HBx?DDB1 Interaction (2019)
  • Author(s): Sekiba Kazuma、Otsuka Motoyuki、Ohno Motoko、Yamagami Mari、Kishikawa Takahiro、Suzuki Tatsunori、Ishibashi Rei、Seimiya Takahiro、Tanaka Eri、Koike Kazuhiko
  • Journal Title: Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology Volume: 7 Issue: 2 Pages: 297-312
  • DOI: 10.1016/j.jcmgh.2018.10.010
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Remarks] 研究者ホームページ
  • URL: https://sites.google.com/site/225kenncrna/