Publicly Offered Research
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
炎症反応は本来、生体防御機構の一つであるが、がんの進行に関しては悪性化の促進に関与するという有害な側面を持っている。がん細胞依存性の炎症は原発組織のみならず血流を介して全身の臓器に影響を及ぼすが、その具体的な機序については未解明な部分が多い。特に、がん原発から産生された液性因子は、がん細胞が生着・増殖しやすいように“前転移ニッチ”を形成する。しかし、がん転移の臓器指向性がどのように決定されているかは未だ不明の点が残されている。われわれはまず前転移ニッチのマウスモデル系の作製に取り組んだ。EGFPラベルをしたルイス肺がん細胞を皮下移植して前転移ニッチを形成させ、tdTomatoラベルしたルイス肺がん細胞を尾静脈移植して肺への転移が亢進するかを確認した。その結果、尾静脈移植された腫瘍の転移の促進が見られた以前の報告と異なり、われわれの実験では、転移の促進どころか、むしろ転移の抑制が見られる結果となった。原発がんによる転移抑制メカニズムとして、腫瘍免疫が疑われたため、腫瘍免疫の可能性を排除するため、原発がんと転移がんのがん種を変更して同様の実験をおこなった。その結果、原発がん（Lewis Lung Carcinoma: LLC）の存在下では、コントロールと比較して、尾静脈から移植したがん細胞（E0771 breast adenocarcinoma cells）の肺転移が抑制された。転移肺において骨髄由来細胞のFACS解析をしたところ、T細胞やNK細胞が減少し、Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs)が増加していた。これらのことから、原発がん移植に伴う転移がんの減少は腫瘍免疫やNK細胞活性化が原因とは考えにくく、原発がんによるサイトカインの分泌とそれによるMDSCs等の誘導という新たながん抑制メカニズムと考えられた。
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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Seminars in Cancer Biology
Volume: 未定 Pages: 1-15
10.1016/j.semcancer.2020.02.017
Cancer Science
Volume: 110 Issue: 7 Pages: 2090-2099
10.1111/cas.14075
GENE CELLS
Volume: 印刷中 Issue: 5 Pages: 354-365
10.1111/gtc.12680
