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エピゲノム変化による機能性肝細胞ダイバーシティー形成原理の解明とその制御

Publicly Offered Research

Project AreaIntegrated analysis and regulation of cellular diversity
Project/Area Number 18H05102
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

鈴木 淳史  九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (30415195)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥13,000,000 (Direct Cost: ¥10,000,000、Indirect Cost: ¥3,000,000)
Fiscal Year 2019: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2018: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Keywords発生・分化 / 細胞・組織 / 遺伝子
Outline of Annual Research Achievements

幹細胞から分化した細胞は内在性プログラムによって様々な遺伝子が細胞の機能的相違に基づいて体系的に発現し、個々の機能を獲得しながら臓器内の適切な位置に配置される。このような内在性プログラムによる臓器の成熟過程では、細胞の機能に応じて特定遺伝子領域のエピゲノム状態が変化し、それらが起点となって細胞の機能的相違が生じるが、その詳細な機序は不明である。そこで本研究では、機能の異なる肝細胞の亜集団が組織内の位置に応じて適切に配置される肝臓をモデルとし、微量サンプルのトランスクリプトーム・エピゲノム解析を駆使することで、未成熟な肝細胞のエピゲノム変化によって機能の異なる肝細胞が生まれるメカニズムを明らかにすべく研究を行った。本年度に実施した研究では、これまでに行った肝細胞のトランスクリプトーム・エピゲノム解析から肝細胞分化に影響を与えうる遺伝子候補を抽出し、それらを機能性肝細胞に分化・成熟する前の肝細胞様細胞(induced hepatocyte-like cell:iHep細胞)に導入した。iHep細胞とは、線維芽細胞に2種類の転写因子を導入して誘導する「ダイレクトリプログラミング」によって作製される肝細胞の性質をもった細胞のことを指す。実験の結果、未成熟だったiHep細胞の肝機能レベルが上昇し、機能性肝細胞への分化が促進することが判明した。また、培地中のアミノ酸や酸素濃度を調節するとiHep細胞のエピゲノム状態が変化し、iHep細胞の肝機能レベルに影響を与えることも判明した。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • Research Products

    (42 results)

All 2020 2019 2018 Other

All Int'l Joint Research (4 results) Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 3 results) Presentation (29 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Invited: 15 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

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      Miura, S. and Suzuki, A.
    • Journal Title

      The American Journal of Pathology

      Volume: in press Issue: 6 Pages: 1271-1283

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2020.02.005

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      Ishiuchi, T., Ohishi, H., Sato, T., Kamimura, S., Yorino, M., Abe, S., Suzuki, A., Wakayama, T., Suyama, M., Sasaki, H.
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 27 Issue: 6 Pages: 1742-1754

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2019.04.028

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    • Author(s)
      Tan, J.L., Li, F., Yeo, J.Z., Yong, K.J., Bassal, M.A., Ng, G.H., Lee, M.Y., Leong, C.Y., Tan, H.K., Wu, C.S., Liu, B.H., Chan, T.H., Tan, Z.H., Chan, Y.S., Wang, S., Lim, Z.H., Toh, T.B., Hooi, L., Low, K.N., Ma, S., Kong, N.R., Stein, A.J., Wu, Y., Thangavelu, M.T., Suzuki, A., et al.
    • Journal Title

      Gastroenterology

      Volume: 157 Issue: 6 Pages: 1615-1629

    • DOI

      10.1053/j.gastro.2019.08.022

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      Terada M, Kawamata M, Kimura R, Sekiya S, Nagamatsu G, Hayashi K, Horisawa K, Suzuki A.
    • Journal Title

      Genesis

      Volume: 57 Issue: 11-12

    • DOI

      10.1002/dvg.23334

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      Yamamoto, J., Udono, M., Miura, S., Sekiya, S., Suzuki, A.
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 25 Issue: 1 Pages: 183-198

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2018.09.010

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      Takashima Yasuo、Horisawa Kenichi、Udono Miyako、Ohkawa Yasuyuki、Suzuki Atsushi
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 109 Issue: 11 Pages: 3543-3553

    • DOI

      10.1111/cas.13798

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      Miura, S. and Suzuki, A.
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      Development, Growth & Differentiation

      Volume: 60 Issue: 6 Pages: 387-392

    • DOI

      10.1111/dgd.12559

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      堀澤健一,三浦静,鈴木淳史
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      Suzuki, A.
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  • [Remarks] 研究室ホームページ

    • URL

      http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/labo/orgreg/top.html

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  • [Patent(Industrial Property Rights)] ゲノム編集された細胞の製造方法2018

    • Inventor(s)
      鈴木淳史、川又理樹
    • Industrial Property Rights Holder
      鈴木淳史、川又理樹
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2018-232946
    • Filing Date
      2018
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URL: 

Published: 2018-04-23   Modified: 2023-12-25  

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