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舌・食道上皮幹細胞由来正常・異常オルガノイドの単一細胞4D動態・遺伝子発現解析

Publicly Offered Research

Project AreaIntegrated analysis and regulation of cellular diversity
Project/Area Number 18H05105
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionKansai Medical University

Principal Investigator

上野 博夫  関西医科大学, 医学部, 教授 (60332368)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥13,260,000 (Direct Cost: ¥10,200,000、Indirect Cost: ¥3,060,000)
Fiscal Year 2019: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
Fiscal Year 2018: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
Keywords幹細胞 / 味覚 / 再生医学 / 細胞生物学
Outline of Annual Research Achievements

本公募研究において、報告者らはあらたに舌上皮に存在する味蕾幹細胞の存在を証明した。味蕾とは舌上皮茸状乳頭に存在する味覚感知器官であり、甘味、塩 味、苦味、酸味、旨味の基本5味覚に加えて、カルシウム、鉄味等のマイナーな味覚を含めすべての味覚を感知する、少なくとも4種類の味覚感知細胞を内包している器官である。これらの細胞は聴覚、嗅覚等の感知細胞とは異なり、食物から来る物理的、化学的障害に曝されていることから、成体幹細胞によって維持されていると考えられていた。従来説によると全ての種類の味細胞に共通の幹細胞は味蕾底部に存在するⅣ型味覚感知細胞とされてきた。Ⅳ型味覚感知細胞は未分化な細胞であり、特定の味受容体を発現していない。しかし報告者らの研究により、Ⅳ型味覚感知細胞は一過性増殖細胞であり、真の味蕾幹細胞は、傍味蕾乳頭間窩底部に存在することが明らかとなった。多色細胞系譜追跡法と単一細胞RNAseq法を用いて、食道上皮幹細胞、味蕾幹細胞、舌上皮幹細胞の新規幹細胞マーカー遺伝子のリストアップおよび、それに基づいた多色細胞系譜追跡法にて、これらが報告者らの過去の研究にて同定した幹細胞マーカーよりも特異的であることを示すことができた(知財申請のため遺伝子名は非開示)。また、同領域由来のオルガノイド培養法を確立、多色細胞系譜追跡法、3Dタイムラプス動画解析(4D解析)による成体幹細胞の動態解析を行った。また、同領域の4NQO発がんモデルによる腫瘍由来、がんオルガノイド(舌がんオルガノイド、および食道がんオルガノイド)に適応し、正常オルガノイドにおける成体幹細胞の挙動とがんオルガノイドにおけるがん幹細胞の挙動の比較およびそれぞれの単一細胞RNAseq法解析を行い、悪性腫瘍における細胞社会の乱れの意義について解析した。結果はまだ途上であるが、これらの成果について論文投稿準備中である。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • Research Products

    (26 results)

All 2020 2019 2018 Other

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 5 results) Presentation (16 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 16 results) Book (2 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] Intimal regeneration after coronary endarterectomy and onlay grafting in coronary artery bypass grafting.2019

    • Author(s)
      Okada T, Minato N, Kanemoto SY, Zempo N, Saiga K, Namikawa K, Kanno S, Ueno H.
    • Journal Title

      General thoracic and cardiovascular surgery

      Volume: 67 Issue: 8 Pages: 677-683

    • DOI

      10.1007/s11748-019-01083-w

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    • Author(s)
      上野 博夫、厚海 奈穂
    • Journal Title

      BIO Clinica

      Volume: 33(6) Pages: 76-77

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  • [Journal Article] 研究者の最新動向 乳がんの起源細胞とクローン進化の解明に向けた新しいマウスモデルの開発 多色細胞系譜追跡法およびその発展法2018

    • Author(s)
      上野 博夫、厚海 奈穂
    • Journal Title

      Precision Medicine

      Volume: 2(2) Pages: 157-164

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    • Author(s)
      上野 博夫
    • Journal Title

      耳鼻咽喉科ニューロサイエンス

      Volume: 32 Pages: 5-14

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      Hara H, Takeda N, Kondo M, Kubota M, Saito T, Maruyama J, Fujiwara T, Maemura S, Ito M, Naito AT, Harada M, Toko H, Nomura S, Kumagai H, Ikeda Y, Ueno H, Takimoto E, Akazawa H, Morita H, Aburatani H, Hata Y, Uchiyama M, Komuro I.
    • Journal Title

      JACC: Basic to Translational Science

      Volume: 3 Issue: 5 Pages: 639-653

    • DOI

      10.1016/j.jacbts.2018.07.005

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    • Author(s)
      比舍弘子,田中敏宏,中村尚広,上野博夫
    • Total Pages
      9
    • Publisher
      羊土社
    • ISBN
      9784758122399
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  • [Book] 決定版 オルガノイド実験スタンダード2019

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      佐藤 俊朗、武部 貴則、永樂 元次
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    • Publisher
      羊土社
    • ISBN
      9784758122399
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  • [Remarks] 関西医科大学 医学部 実験病理学講座

    • URL

      http://www3.kmu.ac.jp/pathol1/

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    • Industrial Property Rights Holder
      上野博夫
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2018
    • Acquisition Date
      2019
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    • Inventor(s)
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    • Industrial Property Rights Holder
      上野博夫
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2018
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Published: 2018-04-23   Modified: 2021-01-27  

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