ドウモイ酸とカイニン酸の生合成を利用した多様な新規カイノイドの生産

• Project Area: Creation of Complex Functional Molecules by Rational Redesign of Biosynthetic Machineries
• Project/Area Number: 19H04636
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Science and Engineering
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 山下 まり 東北大学, 農学研究科, 教授 (50192430)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥7,540,000 (Direct Cost: ¥5,800,000、Indirect Cost: ¥1,740,000); Fiscal Year 2020: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2019: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
• Keywords: ドウモイ酸 / グルタミン酸受容体 / 酵素変換 / カイニン酸 / カイノイド / 生合成

Outline of Research at the Start

ドウモイ酸(DA)とカイニン酸(KA)などのカイノイドはイオンチャネル型グルタミン酸受容体のカイニン酸タイプの強力なアゴニストであり、脳研究に重要だ。我々は紅藻ハナヤナギからDA生合成中間体を単離、構造決定し、DA生産珪藻を用いたラベル体の取り込み実験で１種の化合物がDAの前駆体であることを証明した。本研究では、最近発見したKA関連化合物４種を単離、構造決定し、KA生合成がDA類似の機構か考察する。さらに、化学合成により多様なプレニル側鎖を有する閉環前の前駆体を調製し、DA生合成の環化酵素DabCをクローニングして発現して反応させ、得られる各種DA類似化合物を解析し生理活性を明らかにする。

Outline of Annual Research Achievements

ドウモイ酸(DA)とカイニン酸(KA)はカイノイドと呼ばれ、イオンチャネル型グルタミン酸受容体のカイニン酸タイプの強力なアゴニストである。DAは紅藻と珪藻、KAは紅藻で生産される。我々はDA, KAの開環型の前駆体を、紅藻ハナヤナギやマクリより単離、構造決定した。また、DAの開環型前駆体をDA生産珪藻培地に添加すると、DAに変換することを報告した。一方、Mooreらは、DA生産珪藻よりDA生合成遺伝子クラスターを、また、紅藻マクリよりKA生合成遺伝子クラスターを報告した。本研究では、DA, KAの開環型前駆体を環状化するDabCと KabC (α-KG依存性dioxygenase)を利用して新規カイノイドを得て、その生物活性を調べることを目的とした。DA生産珪藻Pseudonitzschia multiseriesは連携研究者の福島学院大学の小瀧裕一教授から供与いただき、当研究室で培養し、DNAを精製した。また、紅藻マクリは連携研究者の鹿児島大学、寺田竜太教授から供与いただき、DNAを抽出した。それぞれのDNAを鋳型としてMooreらの報告に基づきPCRによって、DabC, KabCの遺伝子を得て、発現ベクターに組み込み、大腸菌を用いてDabC, KabC酵素を発現させた。一方、DabC, KabCの基質となる開環型の前駆体は、プレニル基部分を修飾し、L-グルタミン酸と反応させて、化学合成で数種調製した。それを個別に上記の大腸菌発現系の培地に加えて、in vivo系の酵素反応による環状化を行い、生物活性が未知の新規のDA, KA類縁体を数種調製した。また、これらの化合物は極性が非常に高く、培養液からの精製には方法を検討する必要があったが、ほぼ確立できた。一部はマウスを用いた生物活性試験を行った。

Research Progress Status

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Int'l Joint Research] カリフォルニア大学サンデイエゴ校(米国)
• [Int'l Joint Research] University of California, San Diego(米国)
• [Journal Article] Two new skeletal analogues of saxitoxin found in the scallop, Patinopecten yessoensis, as possible metabolites of paralytic shellfish toxins (2021)
  • Author(s): Numano Satoshi、Kudo Yuta、Cho Yuko、Konoki Keiichi、Kaga Yoshimasa、Nagasawa Kazuo、Yotsu-Yamashita Mari
  • Journal Title: Chemosphere Volume: 278 Pages: 130224-130224
  • DOI: 10.1016/j.chemosphere.2021.130224
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Revisited - Failure of tetrodotoxin to protect red-spotted newts, Notophthalmus viridescens, from endoparasites (2021)
  • Author(s): Dietrich Mebs*, Mari Yotsu-Yamashita, Katharina Hartmann, Christine Elbert, Richard Zehner, Stefan W. Toennes
  • Journal Title: Toxicon Volume: 178 Pages: 77-81
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] SxtA localizes to chloroplasts and changes to its 3′UTR may reduce toxin biosynthesis in non-toxic Alexandrium catenella (Group I)? (2021)
  • Author(s): Cho Yuko、Hidema Shizu、Omura Takuo、Koike Kazuhiko、Koike Kanae、Oikawa Hiroshi、Konoki Keiichi、Oshima Yasukatsu、Yotsu-Yamashita Mari
  • Journal Title: Harmful Algae Volume: 101 Pages: 101972-101972
  • DOI: 10.1016/j.hal.2020.101972
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tetrodotoxin Framework Construction from Linear Substrates Utilizing a Hg(OTf)2-Catalyzed Cycloisomerization Reaction: Synthesis of the Unnatural Analogue 11-nor-6,7,8-Trideoxytetrodotoxin (2021)
  • Author(s): Keisuke Nishikawa, Takayuki Noguchi, Seiho Kikuchi, Takahiro Maruyama, Yusuke Araki, Mari Yotsu-Yamashita, and Yoshiki Morimoto
  • Journal Title: Org. Lett. Volume: 23 Issue: 5 Pages: 1703-1708
  • DOI: 10.1021/acs.orglett.1c00125
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of Tricyclic Guanidino Compounds from the Tetrodotoxin-Bearing Newt Taricha granulosa, . (2021)
  • Author(s): Yuta Kudo, Charles T. Hanifin, and Mari Yotsu-Yamashita.
  • Journal Title: Org. Lett. Volume: 23 Issue: 9 Pages: 3513-3517
  • DOI: 10.1021/acs.orglett.1c00916
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Synthesis of C12-keto saxitoxin derivatives with unusual inhibitory activity against voltage‐gated sodium channels. (2020)
  • Author(s): Adachi, K., Yamada, T., Ishizuka, H., Oki, M., Tsunogae, S., Shimada, N., Chiba, O., Orihara, T., Hidaka, M., Hirokawa, T., Odagi, M., Konoki, K., Yotsu-Yamashita, M., Nagasawa, K.
  • Journal Title: Chem. Eur. J. Volume: 26 Issue: 9 Pages: 2025-2033
  • DOI: 10.1002/chem.201904184
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Structures of N-Hydroxy-Type Tetrodotoxin Analogues and Bicyclic Guanidinium Compounds Found in Toxic Newts (2020)
  • Author(s): Yuta Kudo, Charles T. Hanifin, Yuichi Kotaki, Mari Yotsu-Yamashita*
  • Journal Title: Journal of Natural Products Volume: 83 Issue: 9 Pages: 2706-2717
  • DOI: 10.1021/acs.jnatprod.0c00623
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Polypedates Leucomystax (White-lipped Tree Frog) Toxicity. (2020)
  • Author(s): Mari Yotsu-Yamashita, Gunther K_hler, Dietrich Mebs*
  • Journal Title: Herpetological Review Volume: 51 Pages: 822-823
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Revisited - Failure of tetrodotoxin to protect red-spotted newts, Notophthalmus viridescens, from endoparasites (2020)
  • Author(s): Dietrich Mebs *, Mari Yotsu-Yamashita, Katharina Hartmann , Christine Elbert ,Richard Zehner, Stefan W. Toennes
  • Journal Title: Toxicon Volume: 178 Pages: 77-81
  • DOI: 10.1016/j.toxicon.2020.02.026
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] セミナー室 / 農芸化学の中での化学生態学研究-その発展と展望- 生物が作り出す毒 どくどくしくない毒のはなし (2020)
  • Author(s): 山下 まり, 此木 敬一, 稲垣 英利, 森 直樹, 森 哲
  • Journal Title: 化学と生物 Volume: 58 Pages: 111-119
• [Journal Article] Possible Biosynthetic Products and Metabolites of Kainic Acid from the Red Alga Digenea simplex and Their Biological Activity (2019)
  • Author(s): Maeno Yukari、Terada Ryuta、Kotaki Yuichi、Cho Yuko、Konoki Keiichi、Yotsu-Yamashita Mari
  • Journal Title: Journal of Natural Products Volume: 82 Issue: 6 Pages: 1627-1633
  • DOI: 10.1021/acs.jnatprod.9b00128
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Isolation and biological activity of 8-epitetrodotoxin and the structure of a possible biosynthetic shunt product of tetrodotoxin, Cep-226A, from the newt, Cynops ensicauda popei (2019)
  • Author(s): Yuta Kudo and Mari Yotsu-Yamashita*
  • Journal Title: Journal of Natural Products Volume: 82 Issue: 6 Pages: 1656-1663
  • DOI: 10.1021/acs.jnatprod.9b00178
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tetrodotoxin content of Rough-skinned Newts, Taricha granulosa (Salamandridae), from their northern distribution range, British Columbia, Canada, and Southeast-Alaska, USA (2019)
  • Author(s): Dietrich Mebs*, Mari Yotsu-Yamashita, Stefan W. Toennes
  • Journal Title: Salamandra ISSN 0036-3375 Volume: 55 Pages: 82-88
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Total Syntheses and Determination of Absolute Configurations of Cep-212 and Cep-210, Predicted Biosynthetic Intermediates of Tetrodotoxin Isolated from Toxic Newt. (2019)
  • Author(s): Masaatsu Adachi,Tadachika Miyasaka, Yuta Kudo, Keita Sugimoto, Mari Yotsu-Yamashita, Toshio Nishikawa.
  • Journal Title: Org. Lett. Volume: 21 Issue: 3 Pages: 780-784
  • DOI: 10.1021/acs.orglett.8b04043
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Metabolomic study of saxitoxin analogues and biosynthetic intermediates in dinoflagellates using 15N-labelled sodium nitrate as a nitrogen source (2019)
  • Author(s): 1.Cho, Y., Tsuchiya, S., Omura, T., Koike, K., Oikawa, H., Konoki, K., Oshima, Y., Yotsu-Yamashita, M.
  • Journal Title: Sci. Rep. Volume: 9 Issue: 1 Pages: 3460-3460
  • DOI: 10.1038/s41598-019-39708-y
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Identification of a Novel Saxitoxin Analogue, 12β-Deoxygonyautoxin 3, in the Cyanobacterium, Anabaena circinalis (TA04) (2019)
  • Author(s): Minowa T.、Cho Y.、Oshima Y. 、Konoki K.、Yotsu-Yamashita M.
  • Journal Title: Toxins Volume: 11 Issue: 9 Pages: 539-539
  • DOI: 10.3390/toxins11090539
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Quantitation of Tetrodotoxin and Its Analogues with a Combination of Liquid Chromatography－Tandem Mass Spectrometry and Quantitative 1H_NMR Spectroscopy (2019)
  • Author(s): Ryuichi Watanabe, Masato Tanioka, Hajime Uchida, Ryoji Matsushima, Hiroshi Oikawa,Masahiro Matsumiya, Mari Yotsu-Yamashita, and Toshiyuki Suzuki*
  • Journal Title: J. Agric. Food Chem. Volume: 67 Issue: 46 Pages: 12911-12917
  • DOI: 10.1021/acs.jafc.9b06380
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Temporal Variation of the Profile and Concentrations of Paralytic Shellfish Toxins and Tetrodotoxin in the Scallop, Patinopecten yessoensis, Cultured in a Bay of East Japan (2019)
  • Author(s): Numano Satoshi、Kudo Yuta、Cho Yuko、Konoki Keiichi、Yotsu-Yamashita Mari
  • Journal Title: Marine Drugs Volume: 17 Issue: 12 Pages: 653-653
  • DOI: 10.3390/md17120653
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 生合成環化酵素を用いた新規ドウモイ酸類縁体の生産 (2021)
  • Author(s): 前野優香理, 小瀧裕一, 寺田竜太, 長由扶子, 此木敬一, 山下まり
  • Organizer: 日本農芸化学会2021年度大会
• [Presentation] アメリカ産テトロドトキシン含有イモリより得られた新規環状グアニジノ化合物 (2021)
  • Author(s): 工藤 雄大, チャールズ ハニフィン, 山下 まり
  • Organizer: 日本農芸化学会2021年度大会
• [Presentation] フグ由来の新規テトロドトキシン関連化合物 (2021)
  • Author(s): 八重樫 優士, 上山 望, 工藤 雄大, 長 由扶子, 此木 敬一, 山下 まり
  • Organizer: 日本農芸化学会2021年度大会
• [Presentation] テトロドトキシン-タンパク質複合体作製のモデル反応と主生成物の構造決定 (2021)
  • Author(s): 善 瑞穂, 工藤 雄大, 長 由扶子, 此木 敬一, 山下 まり
  • Organizer: 日本農芸化学会2021年度大会
• [Presentation] サキシトキシン類の非天然型エナンチオマーの合成及びナトリウムチャネル阻害活性評価 (2021)
  • Author(s): 高柳優夏, 安達栞菜, 石塚 颯, 此木敬一, 山下まり, 小田木 陽, 長澤和夫
  • Organizer: 日本化学会第101春季年会
• [Presentation] 合成サキシトキシン誘導体に対する電位依存性ナトリウムチャネルの感受性評価 (2021)
  • Author(s): 千葉修, 山田智士, 角替俊輔, 島田紀子, 長 由扶子, 高柳優夏, 星 美波, 安達栞菜, 石塚 颯, 長澤和夫, 山下まり, 此木敬一
  • Organizer: 日本農芸化学会2021年度大会
• [Presentation] 電位依存性ナトリウムチャネルを阻害するクロイソカイメン抽出物の探索 (2021)
  • Author(s): 島田 紀子, 千葉修, 角替俊輔, 長 由扶子, 山下まり, 此木 敬一
  • Organizer: 日本農芸化学会2021年度大会
• [Presentation] 麻痺性貝毒サキシトキシンの推定生合成中間体の合成と有毒渦鞭毛藻中における同定 (2021)
  • Author(s): 東海林 千容, 長 由扶子, 安達 栞菜, 石塚 颯, 此木 敬一, 及川 寛, 小池 一彦, 長澤 和夫, 山下 まり
  • Organizer: 日本農芸化学会2021年度大会
• [Presentation] 渦鞭毛藻サキシトキシン生合成酵素SxtAの細胞内局在の解明とsxtA遺伝子解析による無毒化機構の提唱 (2021)
  • Author(s): 長 由扶子, 日出間 志寿, 大村 卓朗, 小池 一彦, 小池 香苗, 及川 寛, 此木 敬一, 大島 泰克, 山下 まり
  • Organizer: 日本農芸化学会2021年度大会
• [Presentation] 「天狗の麦飯」から分離されたクテドノバクテリア（Dictyobacter alpinus Uno16）からの抗菌化合物の探索 (2021)
  • Author(s): 齋藤 彩菜, 矢部 修平, 横田 明, 白石 太郎, 葛山 智久, 新谷 尚弘, 工藤 雄大, 山下まり, 阿部 敬悦
  • Organizer: 日本農芸化学会2021年度大会
• [Presentation] 致死性海藻中毒原因物質ポリカバノシド類の作用機序と構造活性相関 (2021)
  • Author(s): 土肥 裕花, 岩崎 浩太郎, 佐々木 理, 川島 悠岐, 島田 紀子, 長 由扶子, 此木 敬一, 佐々木 誠, 山下 まり
  • Organizer: 日本農芸化学会2021年度大会
• [Presentation] 渦鞭毛藻サキシトキシン生合成へのニゲリシンの影響 (2021)
  • Author(s): 長 由扶子*, 土屋 成輝, 日出間 志寿, 大村 卓朗, 此木 敬一, 大島 泰克, 山下 まり
  • Organizer: 令和３年度日本水産学会春季大会
• [Presentation] テトロドトキシン類縁体のマウス毒性の再確認およびテトロドトキシンのアルカリ初期分解物の単離と構造 (2021)
  • Author(s): 山下まり*, 八重樫優士, 佐藤恭佳, 杉本亜津子, 長 由扶子, 此木敬一, 工藤雄大
  • Organizer: 令和３年度日本水産学会春季大会
• [Presentation] Prediction of biosynthetic pathways of tetrodotoxin and saxitoxin on the basis of the structures of their intermediates (2020)
  • Author(s): Mari Yotsu-Yamashita*
  • Organizer: American Society of Pharmacognosy, the Natural Product Science Webinars
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 有毒イモリより得られた新規テトロドトキシン類縁体および環状グアニジノ化合物 (2020)
  • Author(s): 工藤雄大*, Charles T. Hanifin, 山下まり
  • Organizer: 第62回天然有機化合物討論会
• [Presentation] 生合成環化酵素を用いたドウモイ酸新規類縁体生産系の構築 (2020)
  • Author(s): 前野優香理*, 小瀧裕一, 寺田竜太, 長由扶子, 此木敬一, 山下まり
  • Organizer: 日本農芸化学会東北支部・第155回大会
• [Presentation] ホタテガイ中腸腺由来オカダ酸アシル基転移酵素の可溶化条件の検討 (2020)
  • Author(s): 駒崎有紀, 寺内将斗, 工藤雄大, 長 由扶子, 山下まり, 此木敬一
  • Organizer: 日本農芸化学会東北支部・第155回大会
• [Presentation] ドウモイ酸とカイニン酸の生合成を利用した多様な新規カイノイドの生産 (2020)
  • Author(s): 山下まり*
  • Organizer: 新学術領域「生合成リデザイン」第９回公開シンポジウム
  • Invited
• [Presentation] LC-MS/MSを用いた麻痺性貝毒研究 (2020)
  • Author(s): 沼野 聡, 加賀 克昌, 工藤 雄大, 山下 まり
  • Organizer: 貝毒分科会
• [Presentation] 機器分析法を用いた麻痺性貝毒研究 (2020)
  • Author(s): 沼野 聡, 加賀 克昌, 工藤 雄大, 山下 まり
  • Organizer: 令和2年度全国食品衛生監視員研修会
• [Presentation] 神経興奮物質カイノイド類の生合成中間体の同定及び生理活性評価 (2020)
  • Author(s): 前野優香理、小瀧裕一、寺田竜太、長由扶子、此木敬一、山下まり
  • Organizer: 第30回記念万有福岡シンポジウム（オンライン）
• [Presentation] 有毒イモリより得られた新規テトロドトキシン類縁体と推定生合成関連化合物の構造 (2020)
  • Author(s): 工藤雄大、Charles T. Hanifin、山下まり
  • Organizer: 第31 回仙台万有シンポジウム（オンライン）
• [Presentation] サキシトキシン類の非天然型エナンチオマーの合成及びナトリウムチャネル阻害活性評価 (2020)
  • Author(s): ◯高柳優夏*、安達栞菜、石塚 颯、此木敬一、山下まり、小田木 陽、長澤和夫
  • Organizer: 日本化学会 第100春季年会 (2020)
• [Presentation] フグ由来の新規テトロドトキシン関連化合物の単離と構造 (2020)
  • Author(s): 八重樫優士*、工藤雄大、長由扶子、此木敬一、山下まり
  • Organizer: 日本農芸化学会 2020 大会
• [Presentation] 麻痺性貝毒サキシトキシンの推定生合成中間体の合成と有毒生物中の分析 (2020)
  • Author(s): ○東海林 千容*、長 由扶子、赤松 みちる、安達 栞菜、石塚 颯、此木 敬一、長澤 和夫、山下 まり
  • Organizer: 日本農芸化学会2020年度大会
• [Presentation] 有毒イモリより得られたN-hydroxy型テトロドトキシン類縁体の構造解析 (2020)
  • Author(s): ○工藤 雄大*、ハニフィン チャールス、小瀧 裕一、山下 まり
  • Organizer: 日本農芸化学会2020年度大会
• [Presentation] コルヒチン存在下の渦鞭毛藻サキシトキシン 生合成のメタボロミクス解析 (2020)
  • Author(s): ○長 由扶子、土屋 成輝、 小池 一彦、此木 敬一、 大島 泰克、山下 まり
  • Organizer: 令和2年度日本水産学会春季大会
• [Presentation] 高純度テトロドトキシン類縁体の定量とNav阻害活性 (2020)
  • Author(s): ○山下まり*・佐藤恭佳・千葉 修・長 由扶子・此木敬一
  • Organizer: 令和2年度日本水産学会春季大会
• [Presentation] クロイソカイメン抽出物由来電位依存性ナトリウムチャネル阻害剤の探索 (2020)
  • Author(s): ○島田 紀子*、長 由扶子、此木 敬一、山下 まり
  • Organizer: 日本農芸化学会2020年度大会
• [Presentation] 超活性海洋天然有機化合物マイトトキシンの標的分子探索 (2020)
  • Author(s): 角替 俊輔、チャン キャサリーン、トン エイミーヒンヤン、アウラク カマルディープカウアー、ハスビド アンドレア、松本 健、八代田 陽子、モファット ジェイソン、ブーン チャールズ、山下 まり、村田 道雄、吉田 稔、○此木 敬一*
  • Organizer: 日本農芸化学会2020年度大会
• [Presentation] テトロドトキシン類縁体の電位依存性Naチャネル阻害活性と生合成経路の推定 (2019)
  • Author(s): 山下まり
  • Organizer: 第46回日本毒性学会学術年会，シンポジウム「海産毒リビジテッド」
  • Invited
• [Presentation] 致死性海藻中毒原因物質ポリカバノシド類の作用機序 (2019)
  • Author(s): 〇山下まり*,土肥裕花,島田紀子,岩崎浩太郎,佐々木 理,川島悠岐,此木敬一,佐々木誠
  • Organizer: 科研費新学術領域研究 化学コミュニケーションのフロンテイア 第6回公開シンポジウム
• [Presentation] 中間体に基づく海洋生物毒の生合成研究 (2019)
  • Author(s): 山下まり
  • Organizer: 東京大学大学院薬学系研究科天然物化学教室セミナー
  • Invited
• [Presentation] Identification of biosynthetic intermediates of amnesic shellfish toxin domoic acid and anthelmintic compound kainic acid (2019)
  • Author(s): 〇Maeno, Y., Kotaki, Y., Terada, R., Cho, Y., Konoki, K. and Yotsu-Yamashita, M.
  • Organizer: Gordon Research Conference, Mycotoxins and Phycotoxins
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Metabolomic study of saxitoxin biosynthesis in dinoflagellates using 15N-labelled sodium nitrate as a nitrogen source (2019)
  • Author(s): 〇Cho, Y., Tsuchiya, S., Omura, T., Koike, K., Oikawa, H., Konoki, K., Oshima, Y. and Yotsu-Yamashita, M.
  • Organizer: Gordon Research Conference, Mycotoxins and Phycotoxins
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 神経興奮物質カイノイド類の生合成中間体の同定及び生理活性評価 (2019)
  • Author(s): 前野優香理* 、小瀧裕一 、寺田竜太 、長由扶子 、此木敬一 、山下まり
  • Organizer: 第３０回万有仙台シンポジウム
• [Presentation] Identification of new analogs and putative biosynthetic intermediates of tetrodotoxin aimed at elucidating its biosynthetic pathway and structure activity relationship (2019)
  • Author(s): ○Kudo, Y. and Yotsu-Yamashita, M.
  • Organizer: 60th American Society of Pharmacognosy Annual Meeting 2019
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Screening of novel secondary metabolites from microorganisms associated with the marine sponge Halichondria okadai (2019)
  • Author(s): 〇Goto, M., Kikuchi, S., Okada, K., Cho, Y., Yotsu-Yamashita, M. and Konoki, K.
  • Organizer: Tohoku University’s Chemistry Summer School
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Isolation and structural elucidation of tetrodotoxin related compounds from pufferfish (2019)
  • Author(s): 〇Yaegashi, Y., Ueyama, N., Kudo, Y., Cho, Y., Konoki, K. and Yotsu-Yamashita, M.
  • Organizer: Tohoku University’s Chemistry Summer School
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ドウモイ酸とカイニン酸の新規関連化合物の単離，構造決定と生合成経路 (2019)
  • Author(s): 〇前野優香理, 小瀧裕一, 寺田竜太, 長 由扶子,此木敬一, 山下まり
  • Organizer: 第61回天然有機化合物討論会
• [Presentation] C11位炭素置換型サキシトキシン誘導体の合成と活性評価 (2019)
  • Author(s): 〇安達栞菜,石塚 颯,山田智士,日高將文,広川貴次,小田木 陽,此木敬一,山下まり,長澤和夫
  • Organizer: 第61回天然有機化合物討論会
• [Presentation] テトロドトキシンの推定生合成中間体の全合成と絶対立体配置の決定 (2019)
  • Author(s): ○宮坂忠親,安立昌篤,工藤雄大,杉本敬太,山下まり,西川俊夫
  • Organizer: 第61回天然有機化合物討論会
• [Presentation] ホタテガイに含有する麻痺性貝毒の代謝物に関する研究 (2019)
  • Author(s): 沼野 聡,加賀克昌,工藤雄大,山下まり
  • Organizer: 第115回日本食品衛生学会学術講演会
• [Presentation] 海洋生物毒の謎に迫る (2019)
  • Author(s): 山下まり
  • Organizer: 仙台青葉学院短期大学講演会
  • Invited
• [Presentation] Crisprスクリーニングによる maitotoxin の標的分子探索（２） (2019)
  • Author(s): 角替俊輔,Katherine Chan,Amy Hin Yan Tong, Kamaldeep Kaur Aulakh, Andrea Habsid,八代田陽子,Jason Moffat,Charles Boone,山下まり, 村田道雄,〇此木敬一
  • Organizer: 公益社団法人日本農芸化学会東北支部・第154回大会
• [Presentation] Crisprスクリーニングによる maitotoxin の標的分子探索（１） (2019)
  • Author(s): 〇角替俊輔,Katherine Chan,Amy Hin Yan Tong,Kamaldeep Kaur Aulakh, Andrea Habsid,八代田陽子,Jason Moffat,Charles Boone,山下まり,村田道雄,此木敬一
  • Organizer: 公益社団法人日本農芸化学会東北支部・第154回大会
• [Presentation] LC-MS/MSを用いた抗マラリア活性天然物サリニポスチンの新規類縁体の探索 (2019)
  • Author(s): ○工藤雄大, 山下まり
  • Organizer: 公益社団法人日本農芸化学会東北支部・第154回大会
• [Presentation] 淡水産藍藻 Anabaena circinalis (TA04 株)における新規麻痺性貝毒類縁体の探索 (2019)
  • Author(s): 赤松みちる,長 由扶子,此木敬一,山下まり
  • Organizer: 公益社団法人日本農芸化学会東北支部・第154回大会
• [Presentation] 岩手県産ホタテガイの中腸腺に含有する麻痺性貝毒の分析 (2019)
  • Author(s): 沼野 聡*,加賀克昌,工藤雄大,山下まり
  • Organizer: 第56回 全国衛生化学技術協議会年会
• [Book] 水産の科学 カキ・ホタテガイの科学 5.1貝毒 pp.139-152 (2019)
  • Author(s): 山下まり、此木敬一
  • Total Pages: 214
  • Publisher: 朝倉書店
  • ISBN: 9784254485035
• [Remarks] 東北大学大学院農学研究科天然物生命化学分野ホームページ
  • URL: https://www.agri.tohoku.ac.jp/bukka/index-j.html
• [Remarks] 東北大学大学院農学研究科天然物生命化学分野HP
  • URL: https://www.agri.tohoku.ac.jp/bukka/index-j.html