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エネルギー代謝経路による分子時計周期長制御機構の解明

Publicly Offered Research

Project AreaInterplay of developmental clock and extracellular environment in brain formation
Project/Area Number 19H04768
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionOsaka University (2020)
Gunma University (2019)

Principal Investigator

荻沼 政之  大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (50825966)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥9,100,000 (Direct Cost: ¥7,000,000、Indirect Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 2020: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2019: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Keywords代謝 / 分子時計 / ゼブラフィッシュ / ターコイズキリフィッシュ / エネルギー代謝 / 胚発生 / イメージング / 発生 / 時計
Outline of Research at the Start

胚発生は分子時計と呼ばれる遺伝子の発現振動が作る周期の長さを指標として、発生現象に要する時間を正確に調節する。このような分子時計の振動周期の長さを規定する分子基盤は胚発生の時間制御機構を理解する上で最も重要な課題であるが不明な点が多い。本研究はエネルギー代謝経路が、分子時計の周期長を制御する主要因子であると考え、周期長が異なるゼブラフッシュ胚(30分)とターコイズキリフィッシュ胚(2時間)に注目しエネルギー代謝経路の代謝物と分子時計の両者を可視化・定量できるシステムを構築することでエネルギー代謝経路の分子時計に関する役割を明らかにする。

Outline of Annual Research Achievements

動物の体は、胚発生時に各々の組織で細胞が正確なタイミングで分裂、分化、移動することにより形成される。つまり動物胚の内部には胚発生の進行度を正確に測る時計機構が存在し、その時間情報を指標に発生速度をコントロールしていると考えられるがその分子実態は不明のままでああった。そこで本研究では、発生過程の速度を制御する分子機構を解明する為に、胚が透明でありイメージング解析に優れ、発生速度が異なるゼブラフッシュとターコイズキリフィッシュの両種を用いて、エネルギー代謝経路の観点から発生速度制御機構の解明を行なった。研究成果1:エネルギー代謝動態可視化システムの作製:小型魚類モデルであるゼブラフィッシュとキリフィッシュを用い、蛍光レポーターを用いて代謝動態を可視化・定量化するシステムを構築した。研究成果2:速度コントロールホルモンの発見:発生速度制御機構解明の手がかりを得る為にキリフィッシュの休眠現象に注目した。キリフィッシュはアフリカ原産の卵生メダカであり、短い雨季に一時的に現れる池に生息する。このような特殊な環境下に適応するために、ターコイズキリフィッシュは胚発生途中で休眠することができる。私は発生速度が完全にゼロになる休眠現象に発生速度制御機構の鍵があるのではないかと考え、我々や他のグループが発見したキリフィッシュの休眠を制御するホルモンの胚発生過程における役割を調べた結果、その濃度に比例してキリフィッシュ胚全体の発生速度が変動することを発見した。驚いた事に休眠ホルモンはキリフィッシュだけでなく、その濃度依存的にゼブラフィッシュ胚の発生速度をも制御することを発見した。本研究成果はほとんど分かっていなかった胚全体の発生速度を制御する内因的な時計機構の分子メカニズムに迫る独創的な研究であり、現在その分子詳細を解明し論文の作成、投稿を目指している。

Research Progress Status

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2020 Annual Research Report
  • 2019 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2020 2019

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Intracellular pH controls WNT downstream of glycolysis in amniote embryos2020

    • Author(s)
      Masayuki Oginuma, Yukiko Harima, Oscar A Tarazona, Margarete Diaz-Cuadros, Arthur Michaut, Tohru Ishitani, Fengzhu Xiong, Olivier Pourqui
    • Journal Title

      Nature

      Volume: 584 Issue: 7819 Pages: 98-101

    • DOI

      10.1038/s41586-020-2428-0

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Pathogenesis of CDK8-associated disorder: two patients with novel CDK8 variants and in vitro and in vivo functional analyses of the variants2020

    • Author(s)
      Tomoko Uehara, Kota Abe, Masayuki Oginuma, Shizuka Ishitani, Hiroshi Yoshihashi, Nobuhiko Okamoto, Toshiki Takenouchi, Kenjiro Kosaki, Tohru Ishitani
    • Journal Title

      Scientific reports

      Volume: 10 Issue: 1 Pages: 1-7

    • DOI

      10.1038/s41598-020-74642-4

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 細胞内pH:脊椎動物の発生現象を制御する新規因子2020

    • Author(s)
      荻沼 政之
    • Organizer
      第93回日本生化学会大会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Metabolite: A novel player controls embryonic development2020

    • Author(s)
      Masayuki Oginuma
    • Organizer
      JSDB Online Trial Meeting 2020(国際学会)
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] Molecular basis underlying “Diapause”, the systems suspending vital activities2020

    • Author(s)
      荻沼 政之
    • Organizer
      第3回 ExCELLSシンポジウム
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] エネルギー代謝経路にエネルギー代謝経路による分子時計周期長制御機構の解明2019

    • Author(s)
      荻沼 政之
    • Organizer
      新学術領域「脳構築における発生時計と場の連携」
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 生命活動休止システム「休眠」の分子基盤と意義の解明2019

    • Author(s)
      荻沼 政之
    • Organizer
      第 3 回 冬眠休眠研究会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 生命活動休止システム「休眠」の分子基盤と意義の解明2019

    • Author(s)
      荻沼 政之
    • Organizer
      第42回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 生命活動休止システム「休眠」の分子基盤と意義の解明2019

    • Author(s)
      荻沼 政之
    • Organizer
      第2回ExCELLSシンポジウム
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Book] 実験医学(カレントトピックス)2020

    • Author(s)
      荻沼 政之
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      羊土社
    • Related Report
      2020 Annual Research Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2021-12-27  

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