Identification of neoself antigens that tumor-infiltrating B cells present
Publicly Offered Research
| Project Area | Creation, function and structure of neo-self |
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| Project/Area Number |
19H04818
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Tokyo University of Science |
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Principal Investigator |
北村 大介 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 教授 (70204914)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥7,800,000 (Direct Cost: ¥6,000,000、Indirect Cost: ¥1,800,000)
Fiscal Year 2020: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2019: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
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| Keywords | B細胞 / 腫瘍浸潤B細胞 / ネオセルフ抗原 / 抗体 / がん抗原 / がん / 免疫学 / T細胞 / がん免疫療法 / 腫瘍浸潤T細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
がん細胞にはタンパクのアミノ酸置換や糖鎖修飾等の異常、また異常発現により新たな自己（ネオセルフ）抗原が発現するが、それに対する免疫系の応答の詳細は不明である。また、腫瘍に浸潤するT細胞（TIL-T）やB細胞（TIB）が認識する抗原はまだあまり知られていない。TIBはがん抗原に反応しており、T細胞へのがん抗原提示が可能と思われる。本研究では、がん細胞を認識するTIBを特定し、その抗原受容体が認識するネオセルフ抗原を同定し、さらに、TIBに提示されたネオセルフ抗原を認識するTIL-Tを特定する。この研究によりがんネオセルフ抗原に対する免疫応答を解明し、新たな免疫細胞療法や抗体医薬の創出をめざす。
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん細胞は遺伝子変異によりネオセルフ抗原を発現する。腫瘍浸潤B細胞（TiBc）は抗原受容体のクラススイッチ・親和性成熟を経ていることから、このような抗原を認識して活性化しており、T細胞へ提示しうると思われる。私達は、Bach2導入によりB細胞を無制限に増殖させる培養法を開発した。さらに、Bach2-ERT2融合遺伝子を用い、タモキシフェン除去とBach2抑制分子ヘムの添加により任意に抗体産生を誘導できるシステムを開発した。こうして、稀少なTiBcを培養して増やし、抗体を得る技術を確立した。これを用いて、がん患者のTiBcを長期培養し、産生誘導した抗体を用いて検体切片を免疫染色した結果、がん部分に選択的に結合する抗体を見出した。今後、このTiBcをクローン化し、その抗体を用いてがん抗原を認識するものを特定し、そのネオセルフ抗原を同定したい。その成果は抗体医薬やCARの創出に繋がる。
また、TiBcを用いた細胞療法を目指して、腸管腫瘍を自然発症するAPCmin/+マウスをモデルとして研究を行った。まず、APCmin/+マウスの腫瘍に浸潤するTiBcを培養し、それらが産生するIgG抗体がAPCmin/+マウスの腫瘍組織に結合することを蛍光免疫染色で確認した。次に、このTiBcをAPCmin/+マウスに頻回に移入すると、腫瘍形成が抑制され、マウスの生存期間が延長した。これらのマウスの血清IgGはAPCmin/+マウス腫瘍組織に結合し、ウェスタンブロットでは正常腸管組織にないタンパクを認識した。以上より、APCmin/+腫瘍由来の培養TiBcが移入先のAPCmin/+マウス体内で産生した腫瘍抗原に対する抗体が腫瘍増殖を抑制したと考えられる（PLoS One 2021）。この結果は、がん患者のTiBcを用いる新たな個別免疫細胞療法の可能性を示す。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Molecular design, optimization, and genomic integration of chimeric B cell receptors in murine B cells.2019
Author(s)
Pesch, T., Bonati, L., Kelton, W., Parola, C., Ehling, R.A., Cseprgi, L., Kitamura, D., Reddy, S.T.
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Journal Title
Frontiers in Immunology
Volume: 10
Pages: 2630-2630
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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