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ウイルスの生態システムに影響を及ぼす有利なゲノム変異の同定

Publicly Offered Research

Project AreaNeo-virology: the raison d'etre of viruses
Project/Area Number 19H04832
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

古瀬 祐気  京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 特定助教 (50740940)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywordsウイルス / ゲノム / 進化 / 変異 / 集団遺伝学 / 分子進化 / 自然選択
Outline of Research at the Start

本研究の目的は、ウイルスが進化し多様性が変化する過程で重要な変異を同定する新しいアルゴリズムを開発し、さらにそれを用いてウイルスの生態システムを解明することである。
ウイルスの生態システムを理解するためには、ウイルス集団の多様性と進化を理解することが重要である。「正の選択」の1種類である sweep selection を各コドンのレベルで検出する手法を開発し、実際にさまざまなウイルスのゲノムデータに対して適応することで、これまでに知られていなかった「有利な変異」を同定し、さらにそれがなぜ「有利」であったのかを解析することで、ウイルス生態システムのさらなる理解を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

ウイルスの生態システムを理解するためには、それを形成するウイルス集団の多様性と進化を理解することが重要である。本研究では、フィットネスの高い個体が選択される「selective sweep」に着目し、これに関わる遺伝子変異を各コドンのレベルで検出する手法の開発を目指す。そして、実際にさまざまなウイルスのゲノムデータに対して適用することで、「selective sweep」下にあるこれまでに知られていなかった「有利な変異」を同定し、さらにそれがなぜ「有利」であったのかを解析する。
令和2年度の実績として、前年度までに確立した「selective sweepを検出するアルゴリズム」をコンピュータ・プログラムとして実装し、任意のゲノムデータに対して用いることができるように開発・改良を行った。仮想のウイルスゲノムの進化をコンピュータ上でシミュレートし、そのデータを用いて、開発したプログラムの高い感度と特異度を確認することができた。
このプログラムを用いてインフルエンザウイルスのゲノムデータを解析することで、抗ウイルス薬がウイルスゲノムの進化においてどのような影響を及ぼすのかを解明することができた。また、エボラウイルスや新型コロナウイルスのゲノムデータを解析した結果、生物学的に重要な既知の変異がselective sweepを引き起こしていることを明らかとなり、さらに進化的に重要と考えられる機能未知の変異を同定することに成功した。

Research Progress Status

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2020 Annual Research Report
  • 2019 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2021 2020 2019 Other

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Identifying Potentially Beneficial Genetic Mutations Associated with Monophyletic Selective Sweep and a Proof-of-Concept Study with Viral Genetic Data2021

    • Author(s)
      Furuse Yuki
    • Journal Title

      mSystems

      Volume: 6 Issue: 1

    • DOI

      10.1128/msystems.01151-20

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Evolutionary and Functional Diversity of the 5' Untranslated Region of Enterovirus D68: Increased Activity of the Internal Ribosome Entry Site of Viral Strains during the 2010s.2019

    • Author(s)
      Furuse Y, Chaimongkol N, Okamoto M, Oshitani H.
    • Journal Title

      Viruses

      Volume: 11(7) Issue: 7 Pages: 626-626

    • DOI

      10.3390/v11070626

    • NAID

      120006784468

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Virus Research from Cellular to Global Level2021

    • Author(s)
      古瀬祐気
    • Organizer
      FRIS Annual Meeting 2021 / 1st TI-FRIS International Symposium
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Novel Algorithm to Identify Beneficial Genetic Mutations in Viral Genome: Ebola, Influenza, and SARS-CoV-22020

    • Author(s)
      古瀬祐気
    • Organizer
      The 15th International Symposium of the Institute Network for Biomedical Sciences 2020
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] A novel approach to identifying potentially beneficial mutations in viral genome associated with selective sweep evolution.2020

    • Author(s)
      古瀬祐気
    • Organizer
      第16回 生物数学の理論とその応用
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Identification of genetic mutations associated with selective sweep evolution of influenza virus.2020

    • Author(s)
      Furuse Y
    • Organizer
      U.S.-Japan Cooperative Medical Sciences Program's 22nd International Conference on Emerging Infectious Diseases in The Pacific Rim
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] DMAMS

    • URL

      https://github.com/yukifuruse1217/DMAMS

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Remarks] YUKI FURUSE Lab

    • URL

      http://furuse-lab.mystrikingly.com/

    • Related Report
      2019 Annual Research Report

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2021-12-27  

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