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Elucidation of roles of defective viral particles in viral infection

Publicly Offered Research

Project AreaNeo-virology: the raison d'etre of viruses
Project/Area Number 19H04837
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

入江 崇  広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (70419498)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
KeywordsRNAウイルス / センダイウイルス / 不完全ウイルス / 欠損ウイルスゲノム / 自然免疫 / 持続感染 / 急性感染
Outline of Research at the Start

本研究では、DI ゲノム産生性及び非産生性SeV クローンを用いて、培養細胞及びマウス実験系で、①単独感染、②様々な割合やウイルス量での混合感染、③DI ゲノム非産生SeV 感染マウスに対する様々なタイミングやウイルス量でのDI ゲノム産生性SeV の追加感染などを行い、感染時のDI 粒子の存在や、感染期間中の偶発的なDI 粒子の発生を様々にシミュレートした実験を行う。特にマウス実験系では、DI 粒子発生が感染マウス個体での病原性やウイルス動態に与える影響を検討するだけでなく、マウス集団内での影響についても着目し、感染の拡大、病原性の変化、ウイルス動態の変化などについて検討する。

Outline of Annual Research Achievements

様々な感染症で、感染者の体内に多くの不完全ウイルス(様)粒子が存在する場合のあることが知られているが、その発生メカニズムに対する理解やその発生をコントロール可能な実験系の欠如などから、その発生の意義についてはほとんど解明されていない。申請者らは、センダイウイルス(SeV)をモデルにQuasispeciesを形成しているウイルスサンプル中から複数のウイルスを単離し、その性状を解析することで、RNAウイルス感染で見られる不完全ウイルス粒子の一つであるコピーバック型欠損干渉(DI)粒子を発生するウイルスクローン(cCdi)の単離に成功し、DI粒子を産生しないクローン(cC)との比較から、DI粒子の発生が、ウイルス複製中に生じた変異によるものであることを明らかにした(Yoshida, J Virol 2018)。これまでに、急性感染性RNAウイルスにおいて、DI粒子の発生と培養細胞系での持続感染の関連が数多く報告されている。そこで、cC及びcCdi感染による持続感染性について検討したが、いずれも単独では持続感染を成立させることはできなかった。一方、これらのクローンを単離した元のウイルスサンプルを様々な動物培養細胞に感染させると、殆どの細胞は死滅するが、わずかに生残細胞細胞が生じ、この細胞は長期に渡って継代維持が可能であり、この生残細胞から生体温度での感染性を保持した持続感染性ウイルスを得ることに成功した。この持続感染性ウイルスの解析から、責任変異を同定するとともに、持続感染に宿主のリサイクリングエンドソーム系が関与していることを明らかにした(論文準備中)。

Research Progress Status

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2020 Annual Research Report
  • 2019 Annual Research Report
  • Research Products

    (16 results)

All 2021 2020 2019

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 4 results) Presentation (10 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] SARS-CoV-2 ORF3b Is a Potent Interferon Antagonist Whose Activity Is Increased by a Naturally Occurring Elongation Variant2020

    • Author(s)
      Konno Yoriyuki、Kimura Izumi、Uriu Keiya、Fukushi Masaya、Irie Takashi、Koyanagi Yoshio、Sauter Daniel、Gifford Robert J.、Nakagawa So、Sato Kei
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 32 Issue: 12 Pages: 108185-108185

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2020.108185

    • Related Report
      2020 Annual Research Report 2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Molecular bases for HOIPINs-mediated inhibition of LUBAC and innate immune responses.2020

    • Author(s)
      Oikawa D, Sato Y, Ohtake F, Komakura K, Hanada K, Sugawara K, Terawaki S, Mizukami Y, Phuong HT, Iio K, Obika S, Fukushi M, Irie T, Tsuruta D, Sakamoto S, Tanaka K, Saeki Y, Fukai S, Tokunaga F.
    • Journal Title

      Commun. Biol.

      Volume: 3 Issue: 1 Pages: 163-163

    • DOI

      10.1038/s42003-020-0882-8

    • Related Report
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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 特異なセンダイウイルスクローンの単離とワクチンアジュバントとしての利用2020

    • Author(s)
      入江 崇、酒井 宏治、坂口 剛正
    • Journal Title

      BIO Clinica

      Volume: 35 Pages: 78-81

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Journal Article] Effects of Traditional Kampo Drugs and Their Constituent Crude Drugs on Influenza Virus Replication In Vitro: Suppression of Viral Protein Synthesis by Glycyrrhizae Radix2019

    • Author(s)
      Nomura Toshihito、Fukushi Masaya、Oda Kosuke、Higashiura Akifumi、Irie Takashi、Sakaguchi Takemasa
    • Journal Title

      Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine

      Volume: 2019 Pages: 1-12

    • DOI

      10.1155/2019/3230906

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Development of new concept viral vectors exerting both vaccine and adjuvant activities2019

    • Author(s)
      Irie Takashi、Sakai Kouji、Sakaguchi Takemasa
    • Journal Title

      Impact

      Volume: 2019 Issue: 7 Pages: 9-11

    • DOI

      10.21820/23987073.2019.7.9

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Open Access
  • [Presentation] SARS-CoV-2 S蛋白質発現センダイウイルスの性状解析2020

    • Author(s)
      川端 涼子, 西垣 健太, 東浦 彰史, 坂口 剛正, 入江 崇
    • Organizer
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      第35回 中国四国ウイルス研究会
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  • [Presentation] センダイウイルスの持続感染性獲得メカニズムの解明2020

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      西垣 健太, 川端 涼子, 松山 亮太, 坂口 剛正, 入江 崇
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      第35回 中国四国ウイルス研究会
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  • [Presentation] センダイウイルスの持続感染性獲得メカニズムの解明2020

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      西垣 健太, 川端 涼子, 松山 亮太, 坂口 剛正, 入江 崇
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  • [Presentation] モノネガウイルスL蛋白質の低発現調節機構の解明とその意義2020

    • Author(s)
      佐々木 泰知, 川端 涼子, 西垣 健太, 藤川 洋輝, 坂口 剛正, 入江 崇
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      ウイルス学若手研究集会2020
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  • [Presentation] モノネガウイルス遺伝子間配列の遺伝子発現制御機能2020

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      川端 涼子, 吉田 明日香, 西垣 健太, 坂口 剛正, 入江 崇
    • Organizer
      Negative Strand Virus-Japan Symposium 2020
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      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] センダイウイルスの持続感染獲得メカニズムの解明2020

    • Author(s)
      川端 涼子, 岩田 萌, 西垣 健太, 松山 亮太, 坂口 翔一, 酒井 宏治, 吉田 明日香, 小坂田 文隆, 石見 真吾, 坂口 剛正, 入江 崇
    • Organizer
      Negative Strand Virus-Japan Symposium 2020
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 特異なセンダイウイルスクローンの単離とワクチンアジュバントとしての利用2019

    • Author(s)
      酒井 宏治, 吉田 明日香, 川端 涼子, 坂口 剛正, 入江 崇
    • Organizer
      第33回 インフルエンザ研究者交流の会シンポジウム
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      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 特異なセンダイウイルスクローンの単離とワクチンアジュバントとしての利用2019

    • Author(s)
      入江 崇, 酒井 宏治, 吉田 明日香, 川端 涼子, 高橋 宏隆, 坂口 剛正
    • Organizer
      第34回 中国四国ウイルス研究会
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      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Characterization of a Sendai virus isolate producing copyback-type defective viral RNA and its potential as an effective vaccine adjuvant2019

    • Author(s)
      Yoshida, A., K. Sakai, R. Kawabata, T. Sakaguchi, T. Irie
    • Organizer
      第67回 日本ウイルス学会学術集会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 検出方法、検出基板、及び検出キット2021

    • Inventor(s)
      長﨑慶三, 竹岡敬和, 入江崇, 和田啓
    • Industrial Property Rights Holder
      長﨑慶三, 竹岡敬和, 入江崇, 和田啓
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2021-016505
    • Filing Date
      2021
    • Related Report
      2020 Annual Research Report

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2021-12-27  

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