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初期胚の神経領域規定におけるBMPシグナリングのメカノレギュレーション

Publicly Offered Research

Project AreaIntegrative understanding of biological signaling networks based on mathematical science
Project/Area Number 19H04948
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Complex systems
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

道上 達男  東京大学, 大学院総合文化研究科, 教授 (10282724)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Fiscal Year 2020: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2019: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Keywords細胞張力 / BMPシグナリング / 外胚葉パターニング / アフリカツメガエル / シグナル伝達 / プラコード / ツメガエル
Outline of Research at the Start

脊椎動物胚の外胚葉は神経・表皮、そしてその境界に位置する神経堤や予定プラコードからなる神経板境界(NPB)領域から構成される。NPB領域はその幅の狭さにもかかわらず安定して誘導されるが、その理由については不明な点が多い。幹細胞を用いた神経細胞誘導系において、細胞張力がBMPシグナルを活性化しNPB遺伝子の発現を促進するという先行研究が示されたが、実際の胚発生における関与は不明である。そこで本課題ではツメガエル胚・組織を用い、伸展などの外力付加によりBMPシグナル強度、更に2はNPB領域の形成に影響を生じるかどうかを調べることで、胚のパターン形成・細胞張力・シグナル3者の関係性を明らかにしたい。

Outline of Annual Research Achievements

今年度の概要は以下の通りである。①これまでに、ツメガエル胚から切り出した外胚葉領域に伸展刺激を加えた時Smad1のリン酸化が亢進されることを見出している。伸展刺激によるBMPシグナル亢進の影響は,数時間に限られるlことが明らかになった。また、一部領域だけにBMPインヒビターchordinを注入した外胚葉片に伸展刺激を加えると、注入領域-非注入領域の境界で異所的にBMPシグナルが亢進することを見出した。②伸展刺激を加えることによる外胚葉マーカーの発現変動を改めて調べた結果、特に神経堤マーカー遺伝子であるFoxD3の発現が、顕著に亢進することを初めて見出した。この亢進の度合いは、原腸胚期の前半に刺激を与えた方が大きいこと、また伸展刺激後3時間ほど経過すると、刺激の影響が減少することを見出した。また、Wnt経路の標的遺伝子であるaxin2の発現も亢進することから、Wntシグナルも伸展刺激の影響を受ける可能性が示唆される。③神経外胚葉と表皮外胚葉での硬さの違いを生み出す原因を探るため、chd注入領域、非注入領域間で細胞形状に違いが出るかどうかを調べた結果、chd注入領域の細胞の面積が小さいことが明らかとなり、このことが神経外胚葉における組織の硬さを生み出していることが示唆された。ただ、当初は組織そのものの変形度合いに差が生じると考えていたが、現在のところそれを支持する結果は得られていない。④ヒトiPS細胞(201B7株)を用い、nogginとTGFβ阻害剤添加により神経板・神経堤・プラコードへの分化系を構築した。この系を用い、分化中期の細胞にチャンバーによる伸展刺激を加えたところ、興味深いことにプラコードマーカー遺伝子の発現が亢進することを見出した。一方Smad1のリン酸化については、両者で明確な差は見いだせていないが、観察の時期などの検討が更に必要であると考えている。

Research Progress Status

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2020 Annual Research Report
  • 2019 Annual Research Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2021 2020 2019

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (10 results) (of which Invited: 2 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] Latrophilin2 is involved in neural crest cell migration and placode patterning in Xenopus laevis.2019

    • Author(s)
      Yokote N., Suzuki-Kosaka Y. M., Michiue T., Hara T., Tanegashima K.
    • Journal Title

      International Journal of Developmental Biology

      Volume: 63 Issue: 1-2 Pages: 29-35

    • DOI

      10.1387/ijdb.180184kt

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 機械的刺激によるツメガエルの外胚葉パターニング制御2021

    • Author(s)
      金島時
    • Organizer
      東京大学大学院総合文化研究科広域科学専攻・卓越コロキウム
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      平野咲雪、道上達男
    • Organizer
      第43回日本分子生物学会年会
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  • [Presentation] 予定プラコード形成におけるERK特異的リン酸化酵素Dusp6の機能解析2019

    • Author(s)
      塚野 皓平、道上達男
    • Organizer
      第42回日本分子生物学会
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  • [Presentation] 力学的シグナルによる平面内細胞極性制御2019

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      平野咲雪、道上達男
    • Organizer
      第42回日本分子生物学会
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      金島時、山元孝佳、道上達男
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      第42回日本分子生物学会
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      道上達男
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      道上達男
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      道上達男、金島 時、中桐悠一郞、山元 孝佳
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      第90回日本動物学会年会
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      道上達男
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      第13回日本ツメガエル研究集会
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      東京化学同人
    • ISBN
      9784807909520
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Published: 2019-04-18   Modified: 2021-12-27  

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