死後脳マルチオミクス・プロファイルに基づく統合失調症病態の構成的理解
Publicly Offered Research
| Project Area | Constructive understanding of multi-scale dynamism of neuropsychiatric disorders |
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| Project/Area Number |
19H05223
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Tohoku University (2020)
Fukushima Medical University (2019) |
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Principal Investigator |
國井 泰人 東北大学, 災害科学国際研究所, 准教授 (00511651)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥7,800,000 (Direct Cost: ¥6,000,000、Indirect Cost: ¥1,800,000)
Fiscal Year 2020: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2019: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
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| Keywords | 統合失調症 / 死後脳 / 次世代シーケンサー / 神経炎症 / C4 / ドパミン / 分子病態 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、当講座の精神疾患死後脳バンクにおいて凍結保存された統合失調症死後脳及び新潟大学脳研究所保管の非精神神経疾患対照例の死後脳を測定対象として、細胞内ドパミンシグナル伝達系関連タンパク質をコードしている遺伝子のSNPs（SNPs および稀な遺伝子変異）、脳特異的デノボ変異、コピー数多型（CNV）、主にシトシンメチル化についてのエピジェネティクス解析、及びその遺伝子の mRNA 発現、以上をNGS で調べる。上記で明らかになった脳内分子プロファイルをエンドフェノタイプとし、各々の遺伝子多型と関連を解析する。以上のアプローチを通して統合失調症脳病態を多階層で検証する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究において、福島精神疾患死後脳バンクに凍結保存された死後脳40 例及び新潟脳研保管の健常対照死後脳26 例について、前頭前皮質及び尾状核各50-100mg の採取作業を行い、前頭前皮質39 例(統合失調症23 例、双極性障害 10 例、対照 6 例）についてRNAseq 解析を施行した。近年注目されている統合失調症の神経炎症仮説に着目し、前頭のRNAseq 解析で得られたデータからサイトカインを主とする炎症関連分子8 つのmRNA 発現データを抽出し、その発現パターンに基づいてクラスター解析を行い、統合失調症群を高炎症/低炎症のBiotype に分類した。またELISA 法により前頭前野、上側頭回におけるC4 タンパク質発現量をELSA で測定したところ、C4 のタンパク質発現は高炎症Biotype で高く、特にBA10 では、有意な差を認めた。補体成分であるC4 は、全身炎症疾患においてはサイトカインと同様に代表的な炎症マーカーとして知られるとともに、脳神経発達段階におけるシナプスの刈り込みへの関与が知られており、神経炎症が統合失調症の発症へ至る神経生理学的メカニズムに、C4 による神経の過剰な刈り込みが関与している可能性が示唆された（論文投稿準備中）。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(14 results)
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[Presentation] 新規クロザピン結合タンパク質の探索 ―α/βチューブリンに対する相互作用2020
Author(s)
國井泰人,日野瑞城,近藤豪,和田明,松本純弥,丹羽真一,菊地哲郎,佐藤慎二,橋本徹哉,瀬藤光利,矢部博興
Organizer
第116回日本精神神経学会学術総会
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