ユビキチン化タンパク質ならびにその連結様式を解析するためのケミカルプローブ創製
Publicly Offered Research
Project Area | New frontier for ubiquitin biology driven by chemo-technologies |
Project/Area Number |
19H05295
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Review Section |
Complex systems
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Research Institution | Osaka University (2020) Kyoto Prefectural University of Medicine (2019) |
Principal Investigator |
伊藤 幸裕 大阪大学, 産業科学研究所, 准教授 (30636402)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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Budget Amount *help |
¥8,060,000 (Direct Cost: ¥6,200,000、Indirect Cost: ¥1,860,000)
Fiscal Year 2020: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2019: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
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Keywords | ユビキチン / 分子設計 / プローブ / ケミカルバイオロジー |
Outline of Research at the Start |
ユビキチン化は、タンパク質分解をはじめとする多彩な細胞機能を調節している。このようなユビキチン化による多様な細胞機能調節は、複雑なユビキチン化様式によって達成されると考えられている。しかし、ユビキチン化タンパク質やその修飾様式を検出・定量するのは難しく、多くの場合、困難を伴う。そこで、本研究では、細胞内におけるユビキチン化タンパク質を簡便かつ効率的に検出する新たな手法を開発することを目的にユビキチン化検出プローブの創製を行う。
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Outline of Annual Research Achievements |
ユビキチン化は、タンパク質分解をはじめとする多彩な細胞機能を調節している。このようなユビキチン化は、タンパク質の寿命や細胞内局在、他のタンパク質との相互作用など、タンパク質の状態や機能を制御し、さらには、それに伴う多彩な細胞機能調節をも司る。このようなユビキチン化による多様な細胞機能調節は、複雑なユビキチン化様式によって達成されると考えられている。しかし、ユビキチン化タンパク質やその修飾様式を検出・定量するのは難しく、細胞内のタンパク質が、いつ、どこで、どの程度、どのようなユビキチン化修飾を受けるかを的確に解析するのは、多くの場合、困難を伴う。そこで、本研究では、細胞内におけるユビキチン化タンパク質を簡便かつ効率的に検出する新たな手法を開発することを目的に、ユビキチン化検出プローブの創製を目指し、研究を行った。 本年度は、前年度に見出したE1の基質となる可能性のある2種類の化合物の構造活性相関研究とE2存在下における化合物の影響を調べた。その結果、E1に認識されるための一定の構造活性相関があることがわかった。また、E2共存下での反応性をしらべたところ、E2にも基質として認識されている可能性のある分子を見出すことに成功した。また、見出した化合物のプローブ化をするために、構造活性相関情報を基に、ビオチン化体の設計合成も行った。その結果、ビオチン化体の合成に成功した。また、ビオチン化体の活性を調べたところ、E1、E2に基質として認識されていることが示唆された。
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Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(3 results)