疾患特異的iPS細胞を用いたモザイシズムによるシンギュラリティ現象の解析
Publicly Offered Research
| Project Area | Singularity biology |
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| Project/Area Number |
19H05428
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Complex systems
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
太田 悦朗 北里大学, 医療衛生学部, 講師 (60508042)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 疾患iPS細胞 / LRRK2 / パーキンソン病 / Tau / モザイシズム |
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| Outline of Research at the Start |
遺伝性パーキンソン病（PD）原因遺伝子のひとつであるLeucine-Rich Repeat Kinase 2（LRRK2）の遺伝子変異では、認知症を併発するPD 患者が多い傾向にあり、認知症の発症にも何らかの影響を及ぼすことが考えられる。本研究では、in vitro解析を軸とし、遺伝性PD患者iPS細胞細胞由来神経細胞における変異LRRK2遺伝子のモザイシズム発現およびオリゴマーTauの細胞間伝播を検証する。また、iPSC由来神経前駆細胞移植マウスにおけるin vivoの解析から、オリゴマーTauの細胞間伝播と炎症惹起を証明してシンギュラリティ現象による病態解明を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
運動異常や自律神経障害を来すパーキンソン病（PD）では、患者のうち30%程度において認知症の症状がみられる。この認知症併発のPD 患者の病理では、アミロイド沈着による老人斑やリン酸化Tau による神経原線維変化が散見される。遺伝性PD原因遺伝子のひとつであるLeucine-Rich Repeat Kinase 2（LRRK2）の遺伝子変異では、認知症を併発するPD 患者が多い傾向にあり、認知症の発症にも何らかの影響を及ぼすことが考えられる。本研究では、in vitro解析を軸とし、遺伝性PD患者iPS細胞由来神経細胞における変異LRRK2遺伝子のモザイシズム発現について検証した。その結果、一部のiPSC由来神経細胞集団において、変異LRRK2遺伝子の発現がモザイシズムを呈している現象を見出した。また、I2020T LRRK2-iPSC由来神経細胞では、ゲノム編集技術で遺伝子修復したisogenic-iPSC由来神経細胞に比べ、4R-Tauの増加傾向がみられた。さらに、エクソソーム内におけるTauおよびリン酸化Tauを確認した。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(16 results)
