Publicly Offered Research
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
遺伝性パーキンソン病（PD）原因遺伝子のひとつであるLeucine-Rich Repeat Kinase 2（LRRK2）の遺伝子変異では、認知症を併発するPD 患者が多い傾向にあり、認知症の発症にも何らかの影響を及ぼすことが考えられる。本研究では、in vitro解析を軸とし、遺伝性PD患者iPS細胞細胞由来神経細胞における変異LRRK2遺伝子のモザイシズム発現およびオリゴマーTauの細胞間伝播を検証する。また、iPSC由来神経前駆細胞移植マウスにおけるin vivoの解析から、オリゴマーTauの細胞間伝播と炎症惹起を証明してシンギュラリティ現象による病態解明を目指す。
運動異常や自律神経障害を来すパーキンソン病（PD）では、患者のうち30%程度において認知症の症状がみられる。この認知症併発のPD 患者の病理では、アミロイド沈着による老人斑やリン酸化Tau による神経原線維変化が散見される。遺伝性PD原因遺伝子のひとつであるLeucine-Rich Repeat Kinase 2（LRRK2）の遺伝子変異では、認知症を併発するPD 患者が多い傾向にあり、認知症の発症にも何らかの影響を及ぼすことが考えられる。本研究では、in vitro解析を軸とし、遺伝性PD患者iPS細胞由来神経細胞における変異LRRK2遺伝子のモザイシズム発現について検証した。その結果、一部のiPSC由来神経細胞集団において、変異LRRK2遺伝子の発現がモザイシズムを呈している現象を見出した。また、I2020T LRRK2-iPSC由来神経細胞では、ゲノム編集技術で遺伝子修復したisogenic-iPSC由来神経細胞に比べ、4R-Tauの増加傾向がみられた。さらに、エクソソーム内におけるTauおよびリン酸化Tauを確認した。
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
All 2021 2020 2019 Other
All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results, Open Access: 3 results) Presentation (11 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)
Methods
Volume: -
Stem Cell Research
Volume: 49 Pages: 102073-102073
10.1016/j.scr.2020.102073
International Journal of Molecular Sciences
Volume: 21 Issue: 5 Pages: 1890-1890
10.3390/ijms21051890
