Inflammation cellular socioloy in cardiac homeostasis and remodeling
Publicly Offered Research
| Project Area | Preventive medicine through inflammation cellular sociology |
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| Project/Area Number |
20H04938
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Complex systems
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
眞鍋 一郎 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (70359628)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥7,540,000 (Direct Cost: ¥5,800,000、Indirect Cost: ¥1,740,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2020: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
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| Keywords | 慢性炎症 / マクロファージ / 心不全 / 線維芽細胞 / 内皮細胞 / 心筋細胞 / シングルセル |
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| Outline of Research at the Start |
慢性炎症は生活習慣病と癌に共通する基盤病態である。マクロファージは炎症の開始から、慢性化、組織リモデリングによる臓器機能障害まで、全てのプロセスに寄与する。また、様々な組織で、その正常機能や恒常性も維持している。このようなマクロファージの多彩な機能は、そのダイナミックな変化によってもたらされるものと考えられる。本研究では、心臓の恒常性と病態を制御するマクロファージの多様性とその役割について、1細胞レベルでの遺伝子発現解析を中心とする新しいテクノロジーによって明らかにすることを目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
慢性炎症は生活習慣病と癌に共通する基盤病態である。マクロファージは炎症の開始から、慢性化、組織リモデリングによる臓器機能障害まで、全てのプロセスに寄与する。申請者は、心臓の組織常在マクロファージが恒常性維持に必須であることも見いだした。マクロファージの機能多様性は細胞社会の中で様々な情報を受け取り、ダイナミックに応答することによって発揮されると考えられる。本計画では、単一細胞応答の解析から、細胞間相互作用ネットワークのダイナミクスの理解へと研究を展開し、マクロファージや線維芽細胞が、細胞社会の中で相互作用してストレスに応答する機序の解明をめざす。れにより炎症細胞社会が、どのように未病状態（加齢やストレス初期）から慢性炎症による組織リモデリングまでの生物プロセスを実行するかを理解することを目的とした。マウス心臓への圧負荷や心筋梗塞におけるマクロファージや線維芽細胞等の変化をシングルセルRNA-seqによって解析し、サブポピュレーションを新たに同定した。さらに受容体・リガンドペアによる相互作用の変化を解析した。これにより、新たなマクロファージと線維芽細胞サブポピュレーションの相互作用と、相互作用を仲介するメディエータ、またこのコミュニケーションの心臓恒常性における意義を明らかにした。また、単球から心臓組織マクロファージへの分化経路を明らかにした。マウスデータセットとヒトシングルセルRNA-seqのデータセットを比較し、ヒト心臓においても重要な相互作用因子の同定を進めた。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(24 results)
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[Journal Article] Cardiac macrophages prevent sudden death during heart stress.2021
Author(s)
Sugita J, Fujiu K, Nakayama Y, Matsubara T, Matsuda J, Oshima T, Liu Y, Maru Y, Hasumi E, Kojima T, Seno H, Asano K, Ishijima A, Tomii N, Yamazaki M, Kudo F, Sakuma I, Nagai R, Manabe I, Komuro I.
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Journal Title
Nat Commun.
Volume: 12(1)
Issue: 1
Pages: 1910-1910
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Identification of a KLF5-dependent program and drug development for skeletal muscle atrophy2021
Author(s)
Liu L, Koike H, Ono T, Hayashi S, Kudo F, Kaneda A, Kagechika H, Manabe I, Nakashima T, Oishi, Y.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A.
Volume: 118
Issue: 35
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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