Regulation of inflammation cellular society by lipids toward better understanding of allergic diseases
Publicly Offered Research
| Project Area | Preventive medicine through inflammation cellular sociology |
|---|
| Project/Area Number |
20H04939
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Review Section |
Complex systems
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
村上 誠 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 教授 (60276607)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
|
| Budget Amount *help |
¥7,540,000 (Direct Cost: ¥5,800,000、Indirect Cost: ¥1,740,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2020: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
|
|---|
| Keywords | 脂質 / 皮膚 / アレルギー / ケラチノサイト / シングル細胞解析 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
皮膚バリアの適切な統制はアレルギー疾患の予防を考える上で重要である。本研究では、脂質を基軸に皮膚の恒常性（未病）からその破綻（遷延化）、更には慢性アレルギー（不可逆化）へと移行する分子機構を明らかにし、これを理論背景に脂質環境整備を基盤としたアレルギーの分子予防制御に関する新規概念を創成する。特に、機能性脂質による表皮バリアの統制とマスト細胞を巡る皮膚微小環境の制御に焦点を当て、脂質代謝酵素群の欠損マウスに皮膚のシングル細胞RNA-seq解析とリピドミクス解析を展開することで、前回の公募研究で得られた成果の更なる発展を目指す。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
1. 表皮バリアの統制に関わる新しい脂質代謝経路の探索
脂質代謝関連分子群の欠損マウスのうち皮膚バリアに乱れが生じている系統を表現型スクリーニングし、脂質代謝酵素PLA2G3と脂質受容体(FP, EP4)を選別した。PLA2G3, FP, EP4の各皮膚特異的欠損マウスにアトピー性皮膚炎モデルを施行すると、２型免疫が亢進し、掻痒行動が増加し、好酸球浸潤を伴う皮膚炎が増悪し、さらに喘息の増悪（アレルギーマーチ）へと進展した。PLA2G3欠損マウスの皮膚細菌叢はアトピー型に変容（黄色ブドウ球菌の増加）していた。皮膚のSCT解析を行い、PLA2G3欠損の影響を受けている細胞集団を特定した。PLA2G3欠損マウスでは角質の再生が遅延し、FPまたはEP4のアゴニストの補充により回復した。更に、乾癬に伴い表皮に発現誘導されるPLA2G4Eは、抗炎症性脂質であるN-アシルエタノールアミン（NAE）の産生を通じて乾癬にブレーキをかける役割を持つことを明らかにした。
2. マスト細胞微小環境の統制に関わる新しい脂質代謝経路の探索
脂質代謝関連分子群の欠損マウスのうち皮膚アナフィラキシー応答が変化する系統を表現型スクリーニングし、リゾリン脂質受容体LPA1を選別した。線維芽細胞のLPA1は、LPA合成酵素オートタキシン、PGD2合成酵素L-PGDS、２型サイトカインIL-33の発現誘導を介して、隣接するマスト細胞の成熟を促進することが明らかとなった。この表現型はマスト細胞特異的PLA2G3欠損マウスと類似しており、マスト細胞から分泌されたPLA2G3が細胞外小胞からLPA1受容体のリガンドであるLPAを供給することを証明した。また、腸管に限局発現しているPLA2G2Aは、腸内細菌叢の統制を介して二次的に皮膚マスト細胞の活性化に影響を及ぼすことを明らかにした。
|
| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
|
Report
(2 results)
Research Products
(36 results)
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Prostaglandin E2-EP4 axis promotes lipolysis and fibrosis in adipose tissue leading to ectopic fat deposition and insulin resistance.2020
Author(s)
Inazumi T, Yamada K, Shirata N, Sato H, Taketomi Y, Morita K, Hohjoh H, Tsuchiya S, Oniki K, Watanabe T, Sasaki Y, Oike Y, Ogata Y, Saruwatari J, Murakami M, Sugimoto Y.
-
Journal Title
Cell Rep.
Volume: 33
Issue: 2
Pages: 108265-108265
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Autophagy is required for maturation of surfactant-containing lamellar bodies in the lung and swim bladder2020
Author(s)
Hideaki Morishita, Yuki Kanda, Takeshi Kaizuka, Haruka Chino, Kazuki Nakao, Yoshimi Miki, Yoshitaka Taketomi, Jun-Lin Guan, Makoto Murakami, Atsu Aiba, Noboru Mizushima
-
Journal Title
Cell Reports
Volume: 33
Issue: 10
Pages: 108477-108477
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
