Publicly Offered Research
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
サルコペニアは、損傷と修復のインバランスを背景として発症し、高齢者が生活の質を損なう主因となる。筋肉が損傷を受けると、炎症、筋衛生細胞を主体とした筋再生と組織修復とが同時に起こり、これら3つの機序が時空間的に連携し、協調して制御されることが、恒常性の回復に必須である。ところが、筋損傷後の修復において、炎症・再生・修復を実行する細胞間連携のネットワーク（炎症細胞社会）とその制御機構は明らかではない。本研究では、マクロファージと筋衛生細胞や線維芽細胞の時空間依存的な単細胞間相互作用を理解し、未病状態から適切に介入し、サルコペニアを未然に防ぐ予防策の開発に向けた知識基盤を確立する。
サルコペニアは、損傷と修復のインバランスを背景として発症し、高齢者が生活の質を損なう主因となる。筋肉が損傷を受けると、炎症、筋衛生細胞を主体とした筋再生と組織修復とが同時に起こり、これら3つの機序が時空間的に連携し、協調して制御されることが、恒常性の回復に必須である。ところが、筋損傷後の修復において、炎症・再生・修復を実行する細胞間連携のネットワーク（炎症細胞社会）とその制御機構は明らかではない。本研究は、マクロファージと筋衛生細胞や線維芽細胞の時空間依存的な単細胞間相互作用を理解し、未病状態から適切に介入し、サルコペニアを未然に防ぐ予防策の開発に向けた知識基盤の確立を目的として実施した。検討には、カルジオトキシンという蛇毒を用いてマウス後肢に傷害を誘導するモデルを用いた。まず、損傷前後の筋間質細胞を対象にシングルセルトランスクリプトーム解析を実施したところ、再生途上の筋間質は筋衛星細胞、線維芽細胞、内皮細胞、単球/マクロファージなどの複数の細胞集団から構成され、各細胞集団が密接に相互作用することを見出した。中でも、骨格筋特異的な組織幹細胞である筋衛星細胞と相互作用し、筋衛星細胞の増殖や分化を助ける新規マクロファージサブタイプを同定した。現在、同定したマクロファージの特異的なマーカーとなる表面抗原や機能、オリジンの同定を進めている。
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
All 2022 2021 2020
All Journal Article (9 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results, Peer Reviewed: 9 results, Open Access: 6 results) Presentation (12 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results, Invited: 10 results)
Sci Rep
Volume: 12 Pages: 1377-1377
Proc Natl Acad Sci U S A.
Volume: 118 Issue: 35
10.1073/pnas.2102895118
The Journal of Biochemistry
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J Nippon Med Sch
Volume: 87 Pages: 310-317
Volume: mvaa140 Issue: 4 Pages: 140-140
10.1093/jb/mvaa140
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10.1242/dev.185918
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Volume: 117 Issue: 25 Pages: 14365-14375
10.1073/pnas.2005924117
Frontiers in Cardiovascluar Medicine
Volume: - Pages: 64-64
10.3389/fcvm.2020.00064
