真菌フェノームプロジェクト第3章:カンジダの病原因子改訂に向けた研究

• Project Area: Matrix of Infection Phenomena
• Project/Area Number: 21022011
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 知花 博治 千葉大学, 真菌医学研究センター, 准教授 (30333488)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 宇野 潤 千葉大学, 真菌医学研究センター, 特任研究員 (40114243)
• Project Period (FY): 2009 – 2010
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2010)
• Budget Amount: ¥12,200,000 (Direct Cost: ¥12,200,000); Fiscal Year 2010: ¥6,100,000 (Direct Cost: ¥6,100,000); Fiscal Year 2009: ¥6,100,000 (Direct Cost: ¥6,100,000)
• Keywords: ゲノム創薬 / 病原性メカニズム / 分子標的 / 日和見感染 / 深在性真菌症

Research Abstract

カンジダ・アルビカンス(Candida albicans)、カンジダ・グラブラータ(C.glabrata)などは、人体内に常在する唯一の真菌であり、また重篤な日和見感染症を起こす真菌でもある。病原性については未解明な点が多く、複数の因子が関与すると考えられており、生育必須因子、常在因子を含めて病原因子とするコンセンサスがある。我々はこのコンセンサスに矛盾を感じているが、異論を唱える根拠が得られていない。そこで、申請者は本研究において、カンジダ・グラブラータの組換え株を用いて生育因子、常在因子、(日和見)感染因子の3つのカテゴリーに分類することにより、カンジダの病原因子の定義を改訂することをめざしている。平成22年度はさらに1,000株の遺伝子欠損株の作製、並びにカイコ感染実験系の導入とマウス腸管常在モデル構築を行った。20遺伝子の各欠損株についてカイコ幼虫を用いた感染実験を行った結果、数株についてカイコの殺傷能力の低下が認められた。その中で乳酸脱水素酵素をコードする遺伝子CYB2遺伝子の欠損株に着目し、マウス腸管常在実験を行った。その結果、CYB2欠損株では、コントロール株に比べてマウス腸管定着率が1/100に低下した。ほ乳類の腸管では、低酸素でグルコースが枯渇状態にあり、これまでカンジダが腸管でどのような炭素源を利用して定着しているか不明であった。ほ乳類の腸管は乳酸菌等の常在菌によって、乳酸が提供され得る環境下にあると考えられており、CYB2欠損株を用いて得られた結果より、カンジダは腸管内で乳酸を利用していることが支持された。

Research Products

• [Journal Article] Growth defects resulting from inhibiting ERG20 and RAM2 in Candida glabrata (2011)
  • Author(s): Nakayama H, Ueno K, Uno J, Nagi M, Tanabe K, Aoyama T, Chibana H, Bard M.
  • Journal Title: FEMS Microbiol Lett. Volume: 317 Pages: 27-33
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Scanning and negative-staining electron microscopy of protoplast regeneration of a wild-type and two chitin synthase mutants in the pathogenic yeast Candida glabrata (2011)
  • Author(s): Namiki Y, Ueno K, Mitani H, Virtudazo EV, Ohkusu M, Shimizu K, Kawamoto S, Chibana H, Yamaguchi M
  • Journal Title: J Electron Microsc (Tokyo) Volume: 60 Pages: 157-65
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Differential cell wall remodeling of two chitin synthase deletants Δchs3A and Δchs3B in the pathogenic yeast Candida glabrata (2011)
  • Author(s): Ueno K, Namiki Y, Mitani H, Yamaguchi M, Chibana H
  • Journal Title: FEMS Yeast Res Volume: (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Target validation and ligand development for a pathogenic fungal profilin, using a knock-down strain of pathogenic yeast Candida glabrata and structure-based ligand design (2010)
  • Author(s): Ueno K, Tamura Y, Chibana H.
  • Journal Title: Yeast (online) Pages: 1-10
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Improvement of the repetitive sequence-based identification and genotyping of Candida albicans using ALT-specific primers (2009)
  • Author(s): Hattori H, Tanaka R, Chibana H, Kawamoto F, Adachi H, Shimizu K, Kanbe T.
  • Journal Title: Jpn J Infect Dis 62(3) Pages: 215-219
  • NAID: 40016584024
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The enigma of the major repeat sequence of Candida albicans (2009)
  • Author(s): Chibana H, Magee PT.
  • Journal Title: Future Microbiol 4(2) Pages: 171-179
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Candida glabrataを用いたin vivo全遺伝子機能解析ツールの構築 (2010)
  • Author(s): 知花博治
  • Organizer: 第54回日本医真菌学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-10-16
• [Presentation] Characterization of genes that regulate sterol uptake and transport in Candida glabrata (2010)
  • Author(s): Nakayama H, Tanabe K, Nagi M, Chibana H
  • Organizer: Awaji forum
  • Place of Presentation: 淡路市
• [Presentation] Integration of functional genomics in pathogenic fungus Candida glabrata and development of antifungal drug targets (2009)
  • Author(s): Hiroji Chibana
  • Organizer: Symposium on the 17th Congress of the International Society for Human and Animal Mycology(ISHAM2009)
  • Place of Presentation: Tokyo
  • Year and Date: 2009-05-28