ニパウイルスの病原性発現機構の解析

• Project Area: Matrix of Infection Phenomena
• Project/Area Number: 21022013
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 甲斐 知恵子 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10167330)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 米田 美佐子 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (40361620)
• Project Period (FY): 2009 – 2010
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2010)
• Budget Amount: ¥14,000,000 (Direct Cost: ¥14,000,000); Fiscal Year 2010: ¥7,000,000 (Direct Cost: ¥7,000,000); Fiscal Year 2009: ¥7,000,000 (Direct Cost: ¥7,000,000)
• Keywords: ニパウイルス / ヘニパウイルス / パラミクソウイルス / 新興再興感染症 / 病原性 / ウイルス増殖様式

Research Abstract

ニパウイルスは致死率の高い新興感染症で、オオコウモリからブタを介してヒトに伝播した。様々な動物種に感染することが知られているが、病原性には動物種によって相違が認められる。また、ヒトへの病原性もマレーシアでの大流行の際には致死率40%であったのに対し、近年散発的流行を起こし続けているバングラディシュやインドでの致死率は70%と極めて高い。このような病原性の違いが起こる原因の解明は重要である。そこで、病原性の異なるニパウイルス2株の各種遺伝子について、我々が以前確立したreverse genetics系を用いて組換えウイルスの作出を行った。遺伝子構築を我が国で行い、infectious clonesから感染性ウイルスをBSL4施設で回収することに成功した。また、昨年度から遅延していたサルの感染モデル系の確立について、死亡個体の臓器でのウイルス分布などの詳細な解析を行った。さらに、ニパウイルスの各種蛋白に蛍光標識を行い、細胞内に発現させた生細胞でそれらの動きを追跡した結果、N蛋白とP蛋白が相互作用する際にドット状になることを見いだし、これを指標にdeletion mutantsを作製して解析した結果、western blotなどのこれまでの手法では発見できなかった新たな部位を発見することができた。この結果は、ニパウイルスの細胞内での増殖様式の一端を明らかにするものである。この手法の有用性が明らかになったので、続いて他のウイルス蛋白の蛍光タグ付き蛋白の作出も行い、現在詳細な解析を行っている。

Research Products

• [Journal Article] The nonstructural proteins of Nipah virus play a key role in pathogenicity in vivo. (2010)
  • Author(s): Yoneda, M., Guillaume, V., Sato, H., Fujita, K., Georges-Courbot, M-C., Ikeda, F., Omi, M., Muto-Terao, Y., Wild, F., Kai, C
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 5(9)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Novel phosphoprotein-interacting region in Nipah virus nucleocapsid protein and its involvement in viral replication. (2010)
  • Author(s): Omi-Furutani, M., Yoneda, M., Fujita, K., Ikeda, F., Kai
  • Journal Title: J.Virol. Volume: 84(19) Pages: 9793-9799
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CD147/EMMPRIN acts as a functional entry receptor for measles virus on epithelial cells. (2010)
  • Author(s): Watanabe, A., Yoneda, M., Ikeda, F., Terao-Muto, Y., Sato, H., Kai, C.
  • Journal Title: J.Virol. Volume: 84(9) Pages: 4183-4193
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] pitope mapping of canine distemper virus phophoprotein by monoclonal antibodes. (2009)
  • Author(s): Sugai, A., Kooriyama, T., Sato, H., Yoneda, M., Kai, C.
  • Journal Title: Microbiol Immunol. Volume: 53(12) Pages: 667-74
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hepatitis C virus core protein facilitates the degradation of Ku70 and reduces DNA-PK activity in hepatocytes. (2009)
  • Author(s): Saitou, K., Mizumoto, K., Nishimura, T., Kai, C., Tsukiyama-Kyohara, K.
  • Journal Title: Virus Res. Volume: 144 Pages: 266-271
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] C virus impairs P53 via persistent over-expression of 3β-hydroxysterol δ24-reductase. (2009)
  • Author(s): Niskimura, T., Kai, C., et.al
  • Journal Title: J.Biol.Chem. Volume: 284(52) Pages: 36442-36452
  • Peer Reviewed
• [Presentation] The role of Nipah virus accessory proteins in it's pathogenicity in vivo. (2010)
  • Author(s): Yoneda, M., Guillaume, V., Sato, H., Fujita, K., Omi, M., Geroges-Courbot, M-C.Ikeda, F., Wild, F., Kai, C.
  • Organizer: Negative Strand Viruses Meeting 2010
  • Place of Presentation: Bruges, Belgium
• [Presentation] Identification of novel N-P interacting domain in Nipah virus nucleocapsid protein. (2010)
  • Author(s): Omi, M., Yoneda, M., Fujita, K., Ikeda, F., Kai, C.
  • Organizer: Negative Strand Viruses Meeting 2010
  • Place of Presentation: Bruges, Belgium
• [Presentation] Viral proteins affect host responses in Nipah virus infection. (2010)
  • Author(s): Kai, C., Guillaume, V., Sato H., Omi, M., Ikeda, F., Geroges-Courbot, M-C., Wild, F, Yoneda, M.
  • Organizer: 9^<th> International Veterinary Immunology Symposium
  • Place of Presentation: Tokyo, Japanタワーホール船堀
• [Presentation] ニパウイルス感染症 (2009)
  • Author(s): 甲斐知恵子
  • Organizer: 第56回日本実験動物学会
  • Place of Presentation: 大宮ソニックシティ
• [Book] ニパウイルス,ヘンドラウイルス(特集:種の壁を越える感染症-EpidemiologyとEpizootiology-)、臨床と微生物 (2010)
  • Author(s): 米田美佐子、甲斐知恵子
  • Publisher: 近代出版
• [Book] ジステンパーウイルス(特集:動物のウイルス感染症) (2009)
  • Author(s): 佐藤宏樹、甲斐知恵子
  • Publisher: Virus Report
• [Remarks]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/jikkendoubutsu/index.htm
• [Remarks]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/jikkendoubutsu/index.htm