レトロウイルスによる抗ウイルス宿主因子アポベック蛋白回避機構に関する研究

• Project Area: Matrix of Infection Phenomena
• Project/Area Number: 21022020
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 高折 晃史 京都大学, 医学研究科, 教授 (20324626)
• Project Period (FY): 2009 – 2010
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2010)
• Budget Amount: ¥14,500,000 (Direct Cost: ¥14,500,000); Fiscal Year 2010: ¥7,100,000 (Direct Cost: ¥7,100,000); Fiscal Year 2009: ¥7,400,000 (Direct Cost: ¥7,400,000)
• Keywords: ウイルス / 核酸 / 感染症 / 免疫学 / 蛋白質 / 宿主因子

Research Abstract

APOBEC3Gは新規に同定された抗HIV-1宿主因子であり、一方HIV-1Vif蛋白は本分子をユビキチン-プロテアソーム系を用いて分解、中和することによりHIV-1複製を助けている。このAPOBEC3G/VifシステムによるHIV-1複製制御に関して、我々はこれまでに両分子の翻訳後修飾による機能調節に焦点をあてて研究を進めてきた。本年度は、さらにそれらの知見を進展させ、1)APOBEC3GのVifとの結合部位、およびその様式に関して:R24およびR122のアミノ酸がVifとの結合に重要な役割を果たしていることをコンピューターによる構造予測、及び変異体を用いた研究で明らかにした。本結果は、新たなVif/APOBEC3G結合様式を詳細に明らかにし、その分子間相互作用を制御する基礎情報となり得る。2)VifによるG2期停止機構の解析に関して、Vifがp53依存性に感染細胞の細胞周期をG2期に停止させること、さらにそれによりHIV-1の複製を正に制御していることを見出した。本結果は、Vifの新規機能の分子メカニズムとそのウイルス学的な意義を初めて明らかにしたものであり、その学術的な意義は大きい。
これらの研究成果は、Vif/APOBEC3Gシステムの制御を介する新規ウイルス複製制御法の開発に役立つと考えられ、学術的な意義のみならず、臨床的な意義も大きいと考えられる。

Research Products

• [Journal Article] A case of HIV-associated lymphoproliferative disease that was successfully treated with highly active antiretroviral therapy. (2010)
  • Author(s): Fujita H, et al.
  • Journal Title: Int J Hematol Volume: 91 Pages: 692-698
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Remarkable Lethal G-to-A Mutations in vif-Proficient HIV-1 Provirus by Individual APOBEC3 Proteins in Humanized Mice. (2010)
  • Author(s): Sato K, et al.
  • Journal Title: J Virol Volume: 84 Pages: 9546-9556
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Remarkable Lethal G-to-A Mutations in vif-Proficient HIV-1 Provirus by Individual APOBEC3 Proteins in Humanized Mice. (2010)
  • Author(s): Izumi T, et al.
  • Journal Title: Proc Nail acad Sci USA Volume: 107 Pages: 20798-20803
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] MDM2 is a novel E3 ligase for HIV-1 Vif (2009)
  • Author(s): Taisuke Izumi, et al.
  • Journal Title: Retorvirology 6 Pages: 1-1
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] B7-H1 expression is regulated by MEK/ERK signaling pathway in anaplastic large cell lymphoma and Hodgkin lymphoma (2009)
  • Author(s): Ryo Yamamoto, et al.
  • Journal Title: Cancer Science 100 Pages: 2093-2100
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Distinctive cell properties of B cells carrying the BCL2 translocation and their potential roles in the development of lymphoma of germinal center type (2009)
  • Author(s): Tomomi Sakai, et al.
  • Journal Title: Cancer Science 100 Pages: 2361-2367
  • Peer Reviewed
• [Book] Horizons in DNA Research(Regulational Role of Mitochondria on Ageing and Senescence) (2010)
  • Author(s): Hiroshi Kondoh, et al.
  • Publisher: (未定)