糖鎖認識におけるSIGNR1と他のファミリー分子における差異の解析

• Project Area: Matrix of Infection Phenomena
• Project/Area Number: 21022021
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 高原 和彦 京都大学, 生命科学研究科, 講師 (90301233)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 稲葉 カヨ 京都大学, 生命科学研究科, 教授 (00115792)
• Project Period (FY): 2009 – 2010
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2010)
• Budget Amount: ¥7,600,000 (Direct Cost: ¥7,600,000); Fiscal Year 2010: ¥3,800,000 (Direct Cost: ¥3,800,000); Fiscal Year 2009: ¥3,800,000 (Direct Cost: ¥3,800,000)
• Keywords: 微生物 / 感染症 / 糖鎖 / 免疫学 / レクチン

Research Abstract

先に、C型レクチンSIGNR1が病原性C.albicans表面のα-mannanを介してこれを認識し、細胞のTNF-〈産生およびoxidative burstを昂進すること等を細胞株にて示した。今年度は、生体におけるSIGNR1の働きを検討した。
始めに、マウスに抗SIGNR1抗体を投与すると腹腔内マクロファージ(rpMφ)上のSIGNR1が消失することを確認した。次に当該マウスの腹腔内にzymosanを投与し一定時間後に腹腔内細胞を取り出し解析したところ、抗体処理によってrpMφのzymosan捕捉と続くTNF-α産生が有意に低下した。TLR2KOマウスでは、zymosan投与によるTNF-α産生が大きく低下したことから、先のin vitroの結果と同じく、生体においてもSINGR1はTLR2を介してrpMφのTNF-α産生を昂進することが示された。一方で、熱処理C.albicansのrpMφによるoxidative burst誘導における抗SIGNR1抗体処理の影響を同様に検討したところ、抗体処理によりrpMφのoxidative burstが有意に低下した。先に、細胞株で見られたSIGNR1とDectin-1の結合をrpMφにおいても検討したが確認されなかった。しかしながら、熱処理C.albieans刺激の後に両者の共局在および結合が確認され、更に、Dectin-1が認識しにくい生菌C.albieansをrpMφに感染させたところ、菌体周囲にSIGNR1に加えてDectin-1の局在が見られた。先に、SIGNR1はDectin-1/Sykを介してoxidative burstを惹起することを報告していることから、SIGNR1は生菌体の取り込みと共にDectin-1をその周囲に導き効果的なoxidative burst誘導を可能にしているものと思われる。

Research Products

• [Journal Article] C-type lectin SIGNR1 enhances cellular oxidative burst response against C.albicans in cooperation with Dectin-1 (2011)
  • Author(s): Kazuhiko Takahara, et al.
  • Journal Title: Eur.J.Immunol. Volume: (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Expression of C-type lectin, SIGNR3, on subsets of dendritic cells, macrophages, and monocytes (2010)
  • Author(s): Koji Nagaoka, et al.
  • Journal Title: J.Leukoc.Biol. Volume: 81 Pages: 913-924
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ly49Q plays a crucial role in neutrophil polarization and migration by regulating raft trafficking (2010)
  • Author(s): Shigemi Sasawatari, et al.
  • Journal Title: Immunity Volume: 31 Pages: 200-213
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dual role for Id2 in chemical carcinogen-induced skin tumorigenesis (2009)
  • Author(s): Atsushi Tokuriki, et al.
  • Journal Title: Carcinogenesis Volume: 30 Pages: 1645-1650
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Spatiotemporal regulation of intracellular trafficking of TLR9 by an inhibitory receptor, Ly49Q (2009)
  • Author(s): Mariko Yoshizaki, et al.
  • Journal Title: Blood Volume: 114 Pages: 1518-1527
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Recognition of C.albicans by SIGNR1 and subsequent responses in vivo (2010)
  • Author(s): Kazuhiko Takahara, et al.
  • Organizer: 10th Awaji International Forum for Infection and Immunity
  • Place of Presentation: 淡路
  • Year and Date: 2010-09-09
• [Presentation] Ly6C^<high>SIGNR3^- monocytes can differentiate to CD11b+ dendritic cells in subcutaneous lymph nodes under steady-state condition (2010)
  • Author(s): Koji Nagaoka, et.al.
  • Organizer: 14th International Collgress of Immunology
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2010-08-25
• [Presentation] Binding properties of SIGNR1 against surface mannoprotein of Candida albicans (2010)
  • Author(s): Sumika Tokieda, et.al.
  • Organizer: 14th International Congress of Immunology
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2010-08-25
• [Presentation] Regulation of B cell function and development through IRF-2 in type I interferon receptor-dependent and -independent mechanisms (2010)
  • Author(s): Kento Minamino, et.al.
  • Organizer: 14th International Congress of Immunology
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2010-08-24
• [Presentation] Determination of polysaccharides on C.albicans mannoprotein recognized by human C-type lectin, DC-SIGN. (2009)
  • Author(s): Kazuhiko Takahara, et al.
  • Organizer: 9th Awaji International Forum for Infection and Immunity
  • Place of Presentation: 淡路夢舞台国際会議場(兵庫県)(招待講演)
  • Year and Date: 2009-09-08
• [Remarks]
  • URL: http://zoo.zoo1.kyoto-u.ac.jp/imm/
• [Remarks]
  • URL: http://zoo.zool.kyoto-u.ac.jp/imm/