マウスモデルを用いた赤痢アメーバ原虫の病原性発現機構の解析

• Project Area: Matrix of Infection Phenomena
• Project/Area Number: 21022037
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 濱野 真二郎 長崎大学, 熱帯医学研究所, 教授 (70294915)
• Project Period (FY): 2009 – 2010
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2010)
• Budget Amount: ¥7,600,000 (Direct Cost: ¥7,600,000); Fiscal Year 2010: ¥3,800,000 (Direct Cost: ¥3,800,000); Fiscal Year 2009: ¥3,800,000 (Direct Cost: ¥3,800,000)
• Keywords: 感染症 / 粘膜免疫 / 感染防御 / サイトカイン / TLRS

Research Abstract

本年、我々はヒトに感染性を示すアメーバ3種Entamceba histolytica, E.moshkovskii, E.disparの病原性に関する比較研究を進めた。まず各アメーバのマウス腸管内定着能を調べた。病原性が未確定のE.moshkovskiiは病原性E.histolytica同様CBA/Jマウスの腸管に一定期間定着したものの、非病原性アメーバE.disparはCBA/Jマウス腸管内に定着できなかった。C57BL/6やBALB/cマウスの腸管には、E.histolytica同様、いずれのアメーバも定着できなかった。CBA/Jマウスに感染したE.moshkovskiiは下痢や赤痢アメーバに特徴的なイチゴゼリー状の粘血便などの激しい消化管症状と共に、顕著な体重減少を引き起こした。この研究によってE.moshkovskiiは潜在的に病原性を有しており、少なくともマウスにおいては下痢などの消化管症状を引き起こすことが判明した。また、E.histolyticaは持続感染に移行するものの、E.moshkovskiiは感染14日目までに排除されることも判明した。この知見は両病原体の違いを解明するために有用であり、同時にアメーバに対する感染防御機構の解明にも重要なモデル系を提供するものである。我々は昨年度までに病原性E.histolyticaに加えてE.moshkovskiiにもPAMPs(Pathogen Associated Molecular Patterns)が存在し、一方、非病原性E.disparの細胞表面にはPAMPsが存在しないことを明らかにしており、今後はPAMPsと病原性の関連性に関して研究を深めていきたい。

Research Products

• [Journal Article] Members of the Entamoeba histolytica transmembrane kinase famity play non-redundant roles in growth and phagocytosis. (2010)
  • Author(s): Buss, S.N., Hamano, S., Vidrich, A., Evans, C., Zhang, Y., Crasta, O.R., Sobral, B.W., Gilchrist, C.A., Petri, W.A.Jr.
  • Journal Title: Int.J.Parasitol. Volume: 40 Pages: 833-843
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] IL-17 is necessary for host protection against acute-phase Try panosoma cruzi infection. (2010)
  • Author(s): Miyazaki, Y, Hamano, S., Wang, S., Shimanoe, Y., Iwakura, Y., Yoshida, H.
  • Journal Title: J.Immunol. Volume: 185 Pages: 1150-1157
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Involvement of CD8+ T cells in protective immunity against murine blood-stage infection with Plas modium yoelii 17XL strain. (2010)
  • Author(s): Imai, T., Shen, J., Chou, B., Duan, X., Tu, L., Tetsutani, K., Moriya, C., Ishida, H., Hamano, S., Shimokawa, C., Hisaeda, H., Himeno, K.
  • Journal Title: Eur.J.Immunol. Volume: 40 Pages: 1053-1061
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Development of experimental cerebral malari a is independent of IL-23 and IL-17. (2010)
  • Author(s): Ishida, H., Matsuzaki-Moriya, C., Imai, T., Yanagisawa, K., Nojima, Y., Suzue, K., Hirai, M., Iwakura, Y., Yoshimura, A., Hamano, S., Shimokawa, C., Hisaeda, H.
  • Journal Title: Biochem.Biophys.Res.Commun. Volume: 402 Pages: 790-795
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 寄生虫感染と免疫応答 (2010)
  • Author(s): 濱野真二郎、吉田裕樹
  • Journal Title: 感染症 Volume: 40 Pages: 205-211
• [Journal Article] 原虫感染とIL-12サイトカインファミリー (2009)
  • Author(s): 吉田裕樹、濱野真二郎
  • Journal Title: 蛋白質核酸酵素 54 Pages: 1059-1065
• [Journal Article] 感染症制御における制御性T細胞 (2009)
  • Author(s): 小林隆志、川澄みゆり、濱野真二郎
  • Journal Title: アレルギー・免疫 16 Pages: 708-714
• [Presentation] 新しい病原性腸管アメーバ (2011)
  • Author(s): 濱野真二郎
  • Organizer: 熱帯医学と和漢薬研究の新展開-新しい医療体系の構築をめざして-
  • Place of Presentation: 長崎大学熱帯医学研究所大会議室
  • Year and Date: 2011-02-25
• [Presentation] A study on the pathogenicity of Entamoeba moshkovskii. (2011)
  • Author(s): Chikako Shimokawa, Mamum Kabir, Mami Taniuchi, Dinesh Mondal, Seiki Kobayashi, Ibnekarim M. Ali, Masachika Senba, Eric Hoput, Haque Rashidul, William A. Petri Jr., Shinjiro Hamano
  • Organizer: 第4回 原虫感染免疫研究会
  • Place of Presentation: 長崎大学医学部ポンペ会館
  • Year and Date: 2011-02-04
• [Presentation] A study on the pathogenicity of Entamoeba moshkovskii. (2011)
  • Author(s): Shinjiro Hamano
  • Organizer: Intestinal and Free-Living Protozoan Parasites Meeting in 45^<th> Annual Japan -U.S.Joint Conference on Parasitic Diseases
  • Place of Presentation: 国立感染症研究所会議室
  • Year and Date: 2011-01-12
• [Presentation] A study on the pathogenicity of Entamoeba moshkovskii. (2011)
  • Author(s): Shinjiro Hamano
  • Organizer: 45th Annual Japan- U.S.Joint Conference on Parasitic Diseases, Tokyo
  • Place of Presentation: 国立感染症研究所会議室
  • Year and Date: 2011-01-11
• [Presentation] マウスモデルを用いた赤痢アメーバの病原性発現機構の解析 (2010)
  • Author(s): 下川周子、小林正規、千馬正敬、加藤健太郎、大野民生、濱野真二郎
  • Organizer: 第63回南日本支部会
  • Place of Presentation: 鹿児島大学農学部
  • Year and Date: 2010-11-06
• [Presentation] 赤痢アメーバの病原性に関する研究 (2010)
  • Author(s): 下川周子、小林正規、千馬正敬、加藤健太郎、大野民生、Haque Rashidul、William A.Petri Jr.、濱野真二郎
  • Organizer: 第9回分子寄生虫・マラリア研究フォーラム
  • Place of Presentation: 長崎大学医学部 良順会館 ボードインホール
  • Year and Date: 2010-10-08
• [Presentation] Entamoeba moshkovskii can establish the infection in the cecum of mice and induce pro-inflammatory cytokine production. (2010)
  • Author(s): Chikako Shimokawa, Seiki Kobayashi, Masachika Senba, Eric Houpt, Shinjiro Hamano
  • Organizer: 第14回国際免疫学会
  • Place of Presentation: 神戸ポートピアホテル神戸国際展示場
  • Year and Date: 2010-08-23
• [Presentation] E.moshkovskii の病原性に関する研究 (2010)
  • Author(s): 下川周子、小林正規、千馬正敬、加藤健太郎、大野民生、Haque Rashidul、William A.Petri Jr.、濱野真二郎
  • Organizer: 第18回分子寄生虫学ワークショップ
  • Place of Presentation: 群馬大学草津セミナーハウス
  • Year and Date: 2010-08-03
• [Presentation] Intestinal helminthic infection enables Entamoeba histolytica to settle in mice. (2009)
  • Author(s): 下川周子、濱野真二郎
  • Organizer: 第3回原虫感染免疫研究会
  • Place of Presentation: 長崎市、長崎大学熱帯医学研究所
  • Year and Date: 2009-03-26