免疫系の攪乱によるC型肝炎ウイルスの持続感染化及び発症機序の解析とその制御

• Project Area: Matrix of Infection Phenomena
• Project/Area Number: 21022054
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• Principal Investigator: 小原 道法 (財)東京都医学総合研究所, 東京都臨床医学総合研究所, 副参事研究員 (10250218)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 安井 文彦 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 主任研究員 (40399473) ; 平田 雄一 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (50439452) ; 徳永 優子 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (80555011) ; 関口 敏 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (10462780)
• Project Period (FY): 2009 – 2010
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2010)
• Budget Amount: ¥12,200,000 (Direct Cost: ¥12,200,000); Fiscal Year 2010: ¥6,100,000 (Direct Cost: ¥6,100,000); Fiscal Year 2009: ¥6,100,000 (Direct Cost: ¥6,100,000)
• Keywords: C型肝炎ウイルス / 持続感染 / 免疫応答 / 慢性炎症 / 間発がん

Research Abstract

【目的】C型肝炎は国内で約200万人に及ぶ感染者が存在し、安全で効果的な治療法の開発が急務となっている。我々はHCV遺伝子組換えワクチニアウイルス(HCV-RVV)株を樹立し、HCV持続感染モデルマウスを用いて治療ワクチンとしての有用性を検討した。
【方法】Cre/loxPシステムでHCV遺伝子を導入したTg(Cre/loxP/HCV-Tg)マウスと、IFN誘導性のCreを発現するTgマウスを交配させ、任意の時期にHCV遺伝子をスイッチング発現するTgマウス(Cre/loxP/HCV-MxCreTg)を作製した。HCV-RVVはHCVの構造蛋白質を主に発現するCN2、非構造蛋白質を発現するN25、全蛋白質を発現するCN5を用いた。これらHCV-RVVの治療効果を評価するために、HCV蛋白を持続的に発現した状態のTgマウスに単回皮内接種し、接種後1週および4週のマウスにおいて解析を行った。
【成績】HCV-RVV接種後1週のTgマウス肝臓では各接種群でHCV蛋白の減少が認められなかったが、4週ではN25接種群が減少していた。またN25接種群では接種後1週で肝臓の索状構造や肝細胞のsteatosisなど、HCV特有の形態学的な異常の正常化が認められた。N25接種群においてTgマウスのCD4またはCD8を欠損させるとHCV蛋白減少効果はみられなかったが、HCV特有の形態学的な異常の改善が認められた。
【結論】我々が樹立したTgマウスは慢性肝炎を発症させることができるHCV持続感染モデルは、HCVの持続感染化と宿主の免疫応答の関係を解析することを可能にした。さらに、HCV-RVV(N25)接種によりマウス肝臓におけるHCV蛋白の減少及び慢性肝炎症状の正常化が認められた。HCVの肝細胞からの除去にはCD4,CD8 T細胞が関与しているが、HCVによる肝細胞の形態学的異常はHCV蛋白の発現に依存するのではなく他のメカニズムが関与していることが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Establishment of infectious HCV virion-producing cells with newly designed full-genome replicon RNA. (2011)
  • Author(s): Arai M.
  • Journal Title: Arch.Virol. Volume: 156 Pages: 295-304
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of interleukin-18 in intrahepatic inflammatory cell recruitment in acute liver injur. (2011)
  • Author(s): Kimura K.
  • Journal Title: J.Leukocyte Biology Volume: 89 Pages: 433-442
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Incorporation of biaryl units into the 5' and 3' ends of sense and antisense strands of siRNA dup lexes improves strand selectivity and nuclease resistance. (2011)
  • Author(s): Yoshikawa K.
  • Journal Title: Bioconjugate Chemistry Volume: 22 Pages: 42-49
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Translocase of outer mitochondrial membrane 70 is induced by hepatitis C virus and is related to the apoptotic response. (2011)
  • Author(s): Takano T.
  • Journal Title: J.Med.Virol. Volume: 83 Pages: 801-809
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Natural killer cells target HCV core proteins during the innate immune response in HCV transgenic mice^<Q1>. (2010)
  • Author(s): Satoh K.
  • Journal Title: J.Medical Virology Volume: 82(9) Pages: 1545-1553
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pathogenesis of hepatitis C virus infection in Tupaia belangeri. (2010)
  • Author(s): Amako Y.
  • Journal Title: J.Virology Volume: 84(1) Pages: 303-311
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Detection of hepatitis B and C viruses in almost all hepatocytes by modified PCR-based in situ hybridization. (2010)
  • Author(s): Nuriya H.
  • Journal Title: J.Clinical Microbiology Volume: 48(11) Pages: 3843-3851
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Sphingomyelin activates hepatitis C virus RNA polymerease in a genotype specific manner. (2010)
  • Author(s): Weng L.
  • Journal Title: J.Virol. Volume: 84(22) Pages: 11761-11770
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Evaluation of a recombinant measles virus expressing hepatitis Cvirus envelope proteins by infection of human PBL-NOD/Scid/Jak3null mouse. (2010)
  • Author(s): Satoh M.
  • Journal Title: Comp Immunol Microbiol Infect Dis. Volume: 33(6) Pages: 81-88
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Persistent expression of the full genome of hepatitis C virus in B cells induces spontaneous development of B-cell lymphomas in vivo. (2010)
  • Author(s): Kasama Y.
  • Journal Title: Blood Volume: 116(23) Pages: 4926-4933
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of SARS-COV spike protein-derived and HLA-A2-restricted human CTL epitopes by using a new muramyl dipepti dederivative adjuvant. (2010)
  • Author(s): Chen Y-Z
  • Journal Title: International Journal of Immunopathology and Pharmacology Volume: 23(1) Pages: 165-177
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pathogenesis of hepatitis C virus infection in Tupaia belanger. (2010)
  • Author(s): Amako Y.
  • Journal Title: J.Virology 84(1) Pages: 303-311
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synthesis of nuclease-resistant siRNAs possessing universaloverhangs. (2009)
  • Author(s): Ueno Y
  • Journal Title: Bioorganic & Medicinal chemistry 17(5) Pages: 1974-1981
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Modification of hepatitis C virus 1b RNA polymerase to make a highly active JFH1-type polymerase by mutation of the thumbdomain. (2009)
  • Author(s): Weng L
  • Journal Title: Arch Virol. 154(5) Pages: 765-773
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Disruption of IFN signaling and HCV synergistically enhance lym-phoproliferation through type II CD95 and interleukins. (2009)
  • Author(s): Machida K
  • Journal Title: Gastroenterology 137(1) Pages: 285-296
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Increased rate of death related to presence of viremia among hepatitis C virus antibody-positive subjects in a community -based cohort study. (2009)
  • Author(s): Uto H
  • Journal Title: Hepatology 50(2) Pages: 393-399
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hepatitis C virus impairs P53 via persistent over -expression of 3β-hydroxysterol Δ24-reductase. (2009)
  • Author(s): Nishimura T
  • Journal Title: J.Biol.Chem. 284(52) Pages: 36442-36452
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Augmentation of DHCR24 expression by hepatitis C virus infection facilitates viral replication in hepatocytes.
  • Author(s): Takano T.
  • Journal Title: J.Hepatology Volume: (in press)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] IFN-lambda plays a critical role in the sustained antiviral response in human hepatocytes (2010)
  • Author(s): Nakagawa S.
  • Organizer: 第33回日本分子生物学会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド(兵庫)
  • Year and Date: 2010-12-08
• [Presentation] 全長HCVのB細胞発現によるリンパ腫誘導 (2010)
  • Author(s): 笠間由里
  • Organizer: 第33回日本分子生物学会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド(兵庫)
  • Year and Date: 2010-12-08
• [Presentation] C型肝炎ウイルス複製におけるBetaine/GABA transporter-1(BGT-1)の役割 (2010)
  • Author(s): 佐藤正明
  • Organizer: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 徳島県郷土文化会館(徳島)
  • Year and Date: 2010-11-09
• [Presentation] 脂肪酸合成酵素を介したパルミチン酸によるC型肝炎ウイルスの複製制御 (2010)
  • Author(s): 棟方翼
  • Organizer: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 徳島県郷土文化会館(徳島)
  • Year and Date: 2010-11-08
• [Presentation] マウスモデルを用いたC型肝炎ウイルス誘発性Bリンパ腫発生機序の解析 (2010)
  • Author(s): 笠間由里
  • Organizer: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 徳島県郷土文化会館(徳島)
  • Year and Date: 2010-11-08
• [Presentation] 感染性粒子を放出するHCV遺伝子型1aクローン(HCV-RMT)の樹立 (2010)
  • Author(s): 徳永優子
  • Organizer: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 徳島県郷土文化会館(徳島)
  • Year and Date: 2010-11-07
• [Presentation] Hepatitis C virus-mediated pathogenesis is dependent on inflammatory cytokines IRRE-spective of the HCV protein level. (2010)
  • Author(s): Kimura K.
  • Organizer: American Association for the Study of Liver Diseases
  • Place of Presentation: ボストン(アメリカ)
  • Year and Date: 2010-11-02
• [Presentation] Critical Role of interleukin-18 for intrahepatic inflammatory cell recruitment in activated macrophage-mediated liver injury. (2010)
  • Author(s): Kimura K.
  • Organizer: American Association for the Study of Liver Diseases
  • Place of Presentation: ボストン(アメリカ)
  • Year and Date: 2010-11-01
• [Presentation] Interferon lambda plays a critical role on antiviral response by hepatotropic inducer of innate immunity in human hepatocyte. (2010)
  • Author(s): Hirata Y.
  • Organizer: American Association for the Study of Liver Diseases
  • Place of Presentation: ボストン(アメリカ)
  • Year and Date: 2010-11-01
• [Presentation] 新規SPT阻害剤NA808の抗HCV効果 (2010)
  • Author(s): 平田雄一
  • Organizer: 第18回日本消化器関連学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜)
  • Year and Date: 2010-10-14
• [Presentation] IFNλを強力に誘導する核酸/リポソーム製剤の同定とその抗HCV効果 (2010)
  • Author(s): 平田雄一
  • Organizer: 第18回日本消化器関連学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜)
  • Year and Date: 2010-10-14
• [Presentation] C型慢性肝炎に対するHCV遺伝子組換えワクチニアウイルスによる新たな治療戦略 (2010)
  • Author(s): 木村公則
  • Organizer: 第18回日本消化器関連学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜)
  • Year and Date: 2010-10-14
• [Presentation] Hepatitis C virus impairs p53 activity by persistent over-expression of DHCR24. (2010)
  • Author(s): Tsukiyama-Kohara K.
  • Organizer: Cell Symposia : Inflammation and Disease
  • Place of Presentation: リスボン(ポルトガル)
  • Year and Date: 2010-09-28
• [Presentation] Immunotherapy using recombinant Vaccinia virus cures chronic hepatitis C. (2010)
  • Author(s): Kimura K.
  • Organizer: Cell Symposia : Inflammation and Disease
  • Place of Presentation: リスボン(ポルトガル)
  • Year and Date: 2010-09-27
• [Presentation] IFN-lambda mediated antiviral effects of poly IC/hepatotropic liposome complex on HCV and HBV (2010)
  • Author(s): 小原道法
  • Organizer: 第69回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場(大阪)
  • Year and Date: 2010-09-22
• [Presentation] Persistent expression of the full genome of hepatitis C virus in B cells induces spontaneous B-cell lymphomas (2010)
  • Author(s): 笠間由里
  • Organizer: 第69回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場(大阪)
  • Year and Date: 2010-09-22
• [Presentation] Synthetic lipophilic antioxidant B0-653 suppresses HCV replication. (2010)
  • Author(s): Yasui F.
  • Organizer: 17^<th> International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜)
  • Year and Date: 2010-09-13
• [Presentation] Interferon lambda plays a critical role on antiviral effect in human hepatocyte. (2010)
  • Author(s): Nakagawa S.
  • Organizer: 17^<th> International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜)
  • Year and Date: 2010-09-13
• [Presentation] Hepatitis C virus mediated pathogenesis is dependent on inflammatory cytokines with irrespective of HCV protein level. (2010)
  • Author(s): Sekiguchi S.
  • Organizer: 17^<th> International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜)
  • Year and Date: 2010-09-13
• [Presentation] Hepatitis C virus imnpairs p53 via persistent overexpression of 3beta-hydroxysterol delta24-reductase. (2010)
  • Author(s): Nishimura T.
  • Organizer: 17^<th> International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜)
  • Year and Date: 2010-09-13
• [Presentation] Application of DHCR24 for the diagnosis of hepatocellular carcinoma (HCC). (2010)
  • Author(s): Salem N.
  • Organizer: 17^<th> International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜)
  • Year and Date: 2010-09-13
• [Presentation] A newly synthesized serine palmytoiltransferase inhibitor, NA808, has a robust antiviral effect to hepatitis C virus via hindering host-virus interactions. (2010)
  • Author(s): Hirata Y.
  • Organizer: 17^<th> International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜)
  • Year and Date: 2010-09-12
• [Presentation] Palmitate regulates HCV replication. (2010)
  • Author(s): Munakata T.
  • Organizer: 17^<th> International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜)
  • Year and Date: 2010-09-11
• [Presentation] HCV遺伝子組換えワクチニアウイルスによる免疫治療 (2010)
  • Author(s): 関口敏
  • Organizer: 第10回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • Place of Presentation: あわじ夢舞台国際会議場(兵庫)
  • Year and Date: 2010-09-08
• [Presentation] Hepatitis C virus altered the sphingolipids metabolism for better environment its replication. (2010)
  • Author(s): Hirata Y.
  • Organizer: Keystone Symposia
  • Place of Presentation: ウエスティン都ホテル(京都)
  • Year and Date: 2010-06-07
• [Presentation] Pathogenesis of hepatitis C virus in vitro and in vivo. (2010)
  • Author(s): Tsukiyama-Kohara K.
  • Organizer: Infection-associated Cancers
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2010-03-04
• [Presentation] C型肝炎のワクチン療法をめざして (2009)
  • Author(s): 小原道法
  • Organizer: 第7回桜山感染症研究会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2009-12-16
• [Presentation] A newly synthesized serine palmytoiltransferase inhibitor, NA808, has a robust antiviral effect to hepatitis C virus viahindering host-virus interactions. (2009)
  • Author(s): Hirata Y.
  • Organizer: 第32回日本分子生物学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-12-09
• [Presentation] Hepatitis C virus impairs p53 via persistent overexpression of 3β-hydroxysterol δ 24-reductase. (2009)
  • Author(s): Nishimura T.
  • Organizer: 第32回日本分子生物学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-12-09
• [Presentation] Disruption of IFN Signaling and HCV Synergistically Enhance Lymphoproliferation through Type II CD95 and Interleukins. (2009)
  • Author(s): Tsukiyama-Kohara K.
  • Organizer: 第32回日本分子生物学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-12-09
• [Presentation] Liver targeted Cationic Liposome, (p1C/LIC) has robust antiviral effects on HCV or HBV Replication in chimeric mice. (2009)
  • Author(s): Nakagawa S.
  • Organizer: 第32回日本分子生物学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-12-09
• [Presentation] Interphase cyclin-dependent kinases regulate hepatitis C virus replication. (2009)
  • Author(s): Munakata T.
  • Organizer: 第32回日本分子生物学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-12-09
• [Presentation] A newly synthesized serine palmytoiltransferase inhibitor, NA808, has a robust antiviral effect to hepati tis C virus viahindering host-virus interactions. (2009)
  • Author(s): Hirata Y.
  • Organizer: The 60^<th> Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • Place of Presentation: Boston, USA
  • Year and Date: 2009-11-03
• [Presentation] Resolution of HCV chronic hepatitis with immunotherapy using Hepatitis C virus recombinant vaccinia virus in persistent infection model mice. (2009)
  • Author(s): Sekiguchi S.
  • Organizer: The 60^<th> Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • Place of Presentation: Boston、 USA
  • Year and Date: 2009-11-01
• [Presentation] C型肝炎ウイルスとBリンパ腫 (2009)
  • Author(s): 小原恭子
  • Organizer: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-10-27
• [Presentation] polyICリボソーム製剤によるキメラマウス感染HCVの排除及びその機序の解析 (2009)
  • Author(s): 中川慎一郎
  • Organizer: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-10-26
• [Presentation] サイクリン依存性リン酸化酵素阻害剤によるC型肝炎ウイルスの複製制御 (2009)
  • Author(s): 棟方翼
  • Organizer: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-10-26
• [Presentation] HCV遺伝子組換えワクチニアウイルスによる免疫治療 (2009)
  • Author(s): 関口敏
  • Organizer: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-10-26
• [Presentation] 高い抗HCV・RNAi活性をもつDicer認識型siRNA配列の同定と動物への導入 (2009)
  • Author(s): 松田千穂
  • Organizer: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-10-26
• [Presentation] Betaine/GABA transporter-1(BGT-1)のC型肝炎ウイルス複製における役割 (2009)
  • Author(s): 佐藤正明
  • Organizer: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-10-26
• [Presentation] 新規セリンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害剤NA808の抗HCV効果 (2009)
  • Author(s): 平田雄一
  • Organizer: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-10-25
• [Presentation] C型肝炎ウイルス(HCV)が誘導するDHCR24(3β hydroxysterol Δ24 reductase)過剰発現によるp53機能抑制 (2009)
  • Author(s): 西村知裕
  • Organizer: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-10-25
• [Presentation] Analysis of the mechanism by which BALB/c mice having prior immunization with nucleocapsid protein of SARS-CoV developsevere pneumonia after SARS-CoV infection. (2009)
  • Author(s): Yasui F.
  • Organizer: 3^<rd> Global Vaccine Congress
  • Place of Presentation: Singapore、シンガポール
  • Year and Date: 2009-10-04
• [Presentation] C型肝炎ウイルスの持続感染機序の解析 (2009)
  • Author(s): 関口敏
  • Organizer: 第68回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-10-01
• [Presentation] HCV誘導性3β-Hydroxysterol δ-24 reductase持続発現によるp53転写因子機能の抑制 (2009)
  • Author(s): 西村知裕
  • Organizer: 第68回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-10-01
• [Presentation] SARS-CoVのヌクレオキャプシドタンパク質を前免疫したマウスへのSRAS-CoV感染により惹起される肺炎重症化機序の解析 (2009)
  • Author(s): 安井文彦
  • Organizer: 第13回日本ワクチン学会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2009-09-27
• [Presentation] Prior immunization with SARS -CoV nucleocapsid proyein causes severe pneumonia in mice infected with SARS -CoV. (2009)
  • Author(s): Yaeui F.
  • Organizer: 第9回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • Place of Presentation: 兵庫
  • Year and Date: 2009-09-10
• [Presentation] 高いRNAi活性をもつDicer認識型siRNA配列の同定と動物へのデリバリー (2009)
  • Author(s): 小原道法
  • Organizer: 第8回国際バイオEXPO
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-07-02
• [Presentation] A newly synthesized serine palmitoyltransferase inhibitor, NA808, has the strong effect to hepatitis C virus in vitro and ing vivo. (2009)
  • Author(s): Hirata Y.
  • Organizer: 44^<th> Annual Meeting of the EUROPEAN ASSOCIATION FOR THE STUDY OF THE LIVER
  • Place of Presentation: Copenhagen、デンマーク
  • Year and Date: 2009-04-26
• [Presentation] SARS-CoVのヌクレオキャップシドタンパク質を前免疫したマウスへのSARS-CoV感染により惹起される肺炎重症化機序の解析 (2009)
  • Author(s): 安井文彦
  • Organizer: 第4回中国バイオメディカルフォーラム
  • Place of Presentation: 大連、中国
• [Presentation] NA 808 has the strong effect to hepatitis C virus and in vivo. (2009)
  • Author(s): Hirata Y.
  • Organizer: 16^<th> Internationl Symposium on Hepatitis C Virus & Related Viruses
  • Place of Presentation: Nice、フランス
• [Presentation] Anti-hepatitis C virus activity of cyclin -dependent kinaseinhibitors. (2009)
  • Author(s): Munakata T.
  • Organizer: 16^<th> Internationl Symposium on Hepatitis C Virus & Related Viruses
  • Place of Presentation: Nice、フランス
• [Book] SPT阻害剤によるC型肝炎ウイルス(HCV)複製阻害機序の解析 (2010)
  • Author(s): 平田雄一
  • Total Pages: 4
  • Publisher: 薬学雑誌
• [Book] スフィンゴ脂質合成阻害薬のC型肝炎ウイルスに対する薬理作用 (2010)
  • Author(s): 平田雄一
  • Total Pages: 6
  • Publisher: 肝胆膵
• [Book] SPT阻害剤によるC型肝炎ウイルス(HCV)複製阻害機序の解析 (2010)
  • Author(s): 平田雄一
  • Total Pages: 5
  • Publisher: YAKUGAKU ZASSHI
• [Book] C型肝炎ウイルスとBリンパ腫 (2009)
  • Author(s): 小原恭子
  • Total Pages: 4
  • Publisher: Summer
• [Book] C型肝炎ウイルスの持続感染機構と病原性 (2009)
  • Author(s): 関口敏
  • Total Pages: 4
  • Publisher: メディカル・サイエンス・ダイジェスト
• [Remarks]
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/
• [Remarks]
  • URL: http://www.rinshoken.or.jp/
• [Patent(Industrial Property Rights)] 抗C型肝炎ウイルス効果を有するベンゾフラン誘導体 (2009)
  • Inventor(s): 小原道法、安井文彦、須藤正幸
  • Industrial Property Rights Holder: 財団法人東京都医学研究機構、中外製薬株式会社
  • Industrial Property Number: 2009-093608
  • Filing Date: 2009-04-08
• [Patent(Industrial Property Rights)] C型肝炎ウイルスの新規株由来のポリヌクレオチド及びその利用 (2009)
  • Inventor(s): 小原道法、新井正明、向谷知世
  • Industrial Property Rights Holder: 財団法人東京都医学研究機構、田辺三菱製薬株式会社、株式会社フェニックスバイオ
  • Industrial Property Number: 2009-197923
  • Filing Date: 2009-08-28