インフルエンザ感染による肺炎レンサ球菌の組織侵入増強に関わる分子群同定とその機能

• Project Area: Matrix of Infection Phenomena
• Project/Area Number: 21022056
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: National Institute of Biomedical Innovation
• Principal Investigator: 岡本 成史 独立行政法人医薬基盤研究所, 創薬基盤研究部, プロジェクトリーダー (50311759)
• Project Period (FY): 2009 – 2010
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2010)
• Budget Amount: ¥7,600,000 (Direct Cost: ¥7,600,000); Fiscal Year 2010: ¥3,800,000 (Direct Cost: ¥3,800,000); Fiscal Year 2009: ¥3,800,000 (Direct Cost: ¥3,800,000)
• Keywords: インフルエンザウイルス / 肺炎レンサ球菌 / 混合感染 / 付着

Research Abstract

肺炎レンサ球菌(Streptococcus pneumoniae)は、細菌性肺炎および敗血症発症の最大の起炎菌である。また、インフルエンザ発症に伴う細菌性肺炎の発症に大きく関わっており、インフルエンザの主な死因にもなっている。しかし混合感染による感染症憎悪に関与する分子生物学的メカニズムはよくわかっていない。我々は昨年度の研究においてこれまでマウスに非致死量のインフルエンザウイルスと肺炎レンサ球菌との混合感染による致死的感染症を発症することを明らかにしたことから、本年度はその発症の原因について、インフルエンザ感染上皮細胞への細菌の付着・侵入の変化の有無に焦点を当てて解析を行った。
まずマウスの混合感染による肺での微生物数の変化について検討したところ、混合感染により、肺でのウイルス数はウイルス単独感染と比べ数倍程度増加した他、細菌の単独感染では検出できなかった細菌数も混合感染によって10^5CFU以上と高い検出値を示した。一方、in vitroにおける上皮細胞のウイルス感染による細菌の付着・侵入能の変化について検討したが、ウイルス感染による有意な変化を見出すことができなかった。
インフルエンザウイルスとA群レンサ球菌との混合感染では上皮細胞のウイルス感染による細菌の付着・侵入能の増強が肺での細菌数の増加に寄与していることを明らかにしていることから、インフルエンザ-細菌混合感染による致死的感染症発症のメカニズムはその細菌の種類によって異なることが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Systematic characterization of mucosal and systemic immune responses elicited by interleukins as mucosal vaccine adjuvant against influenza virus. (2010)
  • Author(s): Kayamuro H, Yoshioka Y, Abe Y, Arita S, Katayama K, Nomura T, Yoshikawa T, Kubota-Koketsu R, Ikuta K, Okamoto S, Mori Y, Kunisawa J, Kiyono H, Itoh N, Nagano K, Kamada H, Tsunoda S, Tsutsumi Y.
  • Journal Title: J.Virol. Volume: 84 Pages: 12703-12712
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Rapid and efficient introduction of a foreign gene into bacterial artificial chromosome-cloned varicella vaccine by Tn7-mediated site-specific transposition. (2010)
  • Author(s): Somboonthum P, Koshizuka T, Okamoto S, Matsuura M, Gomi Y, Takahashi M, Yamanishi K, Mori Y.
  • Journal Title: Virology Volume: 402 Pages: 215-221
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A群レンサ球菌-インフルエンザウイルスとの複合感染による重症化- (2010)
  • Author(s): 岡本成史, 川端重忠
  • Journal Title: 炎症と免疫 Volume: 18 Pages: 657-660
• [Remarks]
  • URL: http://www.nibio.go.jp/LVVtop/LVVhometop.htm