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2型糖尿病の原因因子としての膵β細胞オートファジー機能不全

Publicly Offered Research

Project AreaProteolysis in the Regulation of Biological Processes
Project/Area Number 21025031
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

綿田 裕孝  順天堂大学, 医学部, 教授 (60343480)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 藤谷 与士夫  順天堂大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (30433783)
Project Period (FY) 2009 – 2010
Project Status Completed (Fiscal Year 2010)
Budget Amount *help
¥6,700,000 (Direct Cost: ¥6,700,000)
Fiscal Year 2010: ¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2009: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Keywordsオートファジー / 膵β細胞 / 糖尿病 / インスリン
Research Abstract

我々は、以前から膵β細胞におけるオートファジーの意義に関して研究を展開してきた。その過程で、インスリン抵抗性状態下の膵β細胞では、オートファジーが誘導されていることが明らかになった。その機序としてインスリン抵抗性により増加する遊離脂肪酸が膵β細胞でのオートファジー誘導に関与する可能性に関して詳細な検討を行った。
膵β細胞株INS-1に遊離脂肪酸であるパルミチン酸を添加すると長寿命蛋白質の半減期が低下し、この遊離脂肪酸応答性の長寿命蛋白質の半減期の低下はATG7のノックダウンによって抑制されること。INS-1に遊離脂肪酸を添加するとLC3蛋白のtype1からtype2への変換が促進されることが明らかになった。このことから、遊離脂肪酸はオートファジーを促進していることが示唆された。この現象は、JNKの阻害剤で抑制されることから、遊離脂肪酸によるJNKの活性化がこの機序に関与している可能性が示唆された。さらに、JNKを活性化させる因子としてPKRが知られているが、遊離脂肪酸によりPKRの活性化が確認されたため、膵β細胞においては、遊離脂肪酸-PKRの活性化-JNKの活性化-オートファジーの誘導という機序が存在することが示唆された。

Report

(2 results)
  • 2010 Annual Research Report
  • 2009 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2010

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Free fatty acids stimulate autophagy in pancreatic β-cells via JNK pathway.2010

    • Author(s)
      Komiya K, Uchida T, Ueno T, et al.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun.

      Volume: 401 Pages: 561-7

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Autophagy in health and disease. 4. The role of pancreatic beta-cell autophagy in health and diabetes2010

    • Author(s)
      Fujitani, Y., Ueno, T., Watada, H.
    • Journal Title

      Am J Physiol Cell Physiol

      Volume: 299

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The emerging role of autophagy in the pathophysiology of diabetes mellitus2010

    • Author(s)
      Gonzalez, C.D., Lee, M.S., Marchetti, P., Pietropaolo, M., et al
    • Journal Title

      Autophagy

      Volume: 7 Pages: 2-11

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Autophagy in pancreatic beta cells.2010

    • Author(s)
      Watada H
    • Organizer
      14th International Congress of Endocrinology (ICE 2010)
    • Place of Presentation
      Kyoto (Japan)
    • Year and Date
      2010-03-27
    • Related Report
      2010 Annual Research Report

URL: 

Published: 2009-04-01   Modified: 2018-03-28  

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