アシドーシスのセンサーとしてのTASKチャネル

• Project Area: Molecular interaction and modal shift of cellular sensors
• Project/Area Number: 21026029
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• Principal Investigator: 井上 真澄 産業医科大学, 医学部, 教授 (40223276)
• Project Period (FY): 2009 – 2010
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2010)
• Budget Amount: ¥4,600,000 (Direct Cost: ¥4,600,000); Fiscal Year 2010: ¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000); Fiscal Year 2009: ¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
• Keywords: 副腎髄質細胞 / PC12細胞 / NGF / TASKチャネル / TrkA / endocytosis / 線維芽細胞 / GFP / Clathrin / Caveolin

Research Abstract

副腎髄質(AM)細胞の内分泌機能にとって重要なチャネルであるTASK1チャネルは、NGF刺激により秒単位でclathrin依存性に細胞内に取り込まれる。NGFの受容体にはTrkAとP75NTRが存在する。NGFによるTASK1の取り込みは、TrkA抑制薬により完全に抑制されたことより、TrkAが関与することが考えられる。NGFがTrkAに結合すると、この複合体はmacropinocytosisにより取り込まれる。macropinocytosisの抑制薬であるamilorideは、NGFによるTrkAの取り込みを完全に抑制したが、TASK1の取り込みは全く抑制しなかった。NGFによるTrkAの取り込みはPI3Kの抑制薬により完全に抑制されたが、TASK1の取り込みの抑制はわずかであった。PLCの抑制薬およびERKの抑制薬は、NGFによるTASKの取り込みを抑制しなかった。これらの結果は、TrkAの活性化が異なる機序によりTrkA及びTASK1の取り込みを促進することを示唆する。TASK1-GFPを発現させたPC12細胞をNGFを産生することが知られている線維芽細胞のシート上で培養すると、GFP蛍光は細胞質に存在し、細胞膜には局在しなかった。このGFP蛍光の細胞質への移行はTrkA抑制薬により完全に抑制された。これらの結果は、AM細胞においてTASK1チャネルの膜発現は細胞がNGFにさらされないことが不可欠であることを示している。

Research Products

• [Journal Article] Differential distribution of synaptotagmin-1,-4,-7,and -9 in rat adrenal chromaffin cells (2011)
  • Author(s): Matsuoka H, Harada K, Nakamura J, Fukuda M, Inoue M
  • Journal Title: Cell Tissue Res Volume: (Epub ahead of print)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Paracrine role of GABA in adrenal chromaffin cells (2010)
  • Author(s): Inoue M, Harada K, Matsuoka H, Warashina A
  • Journal Title: Cell Mol Neurobiol Volume: 30 Pages: 1217-1224
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Storage of GABA in chromaffin granules and not in synaptic-like microvesicles in rat adrenal medullary cells (2010)
  • Author(s): Harada K, Matsuoka H, Nakamura J, Fukuda M, Inoue M
  • Journal Title: J Neurochem Volume: 114 Pages: 617-626
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Localization of type-2 angiotensin II receptor in adrenal gland (2010)
  • Author(s): Harada K, Matsuoka H, Fujimoto N, Endo Y, Hasegawa Y, Matsuo A, Kikuchi Y, Matsumoto T, Inoue M
  • Journal Title: J Histochem Cytochem Volume: 58 Pages: 585-593
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ca^<2+> pathway involved in the refilling of store sites in rat adrenal medullary cells (2009)
  • Author(s): Hidetada Matsuoka, Keita Harada, Tomoya Ikeda, Kouta Uetsuki, Takeyoshi Sata, Akira Warashina, Masumi Inoue
  • Journal Title: Am J Physiol Cell Physiol 296
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Identification of muscarinic receptor subtypes expressed in rat adrenal medullary cells and their role in synaptic transmission (2010)
  • Author(s): Masumi Inoue
  • Organizer: 第9回脳科学、心筋と平滑筋に関する日韓シンポジウム
  • Place of Presentation: KKR鹿児島敬天閣(鹿児島県)
  • Year and Date: 2010-11-25
• [Presentation] GABA is stored in chromaffin granules and functions as paracrine in adrenal chromaffin cells (2009)
  • Author(s): 井上真澄
  • Organizer: 15th International Symposium on Chromaffin Cell Biology
  • Place of Presentation: Merida(Mexico)
  • Year and Date: 2009-11-13
• [Presentation] ラット副腎髄質細胞におけるムスカリン受容体を介した神経情報伝達 (2009)
  • Author(s): 井上真澄
  • Organizer: 第60回西日本生理学会
  • Place of Presentation: 福岡県歯科医師会館
  • Year and Date: 2009-11-06
• [Presentation] Molecular mechanisms for a paracrine role of GABA in adrenal chromaffin cells (2009)
  • Author(s): 井上真澄
  • Organizer: Synaptic Inhibition in Health and Disease Conference
  • Place of Presentation: Chicago(USA)
  • Year and Date: 2009-10-16