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マウス生殖前駆細胞形成に関わる分子機構の解明

Publicly Offered Research

Project AreaThe germline: its developmental cycle and epigenome network
Project/Area Number 21028016
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

田中 聡  熊本大学, 発生医学研究所, 助教 (10321944)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山口 泰華  熊本大学, 発生医学研究所, COEリサーチアソシエイト (90448522)
Project Period (FY) 2009 – 2010
Project Status Completed (Fiscal Year 2010)
Budget Amount *help
¥6,400,000 (Direct Cost: ¥6,400,000)
Fiscal Year 2010: ¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2009: ¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Keywords生殖細胞 / WNTシグナル / BMPシグナル / Dullard遺伝子 / 全胚培養系 / マウス / 生細胞 / phosphatase / ES細胞
Research Abstract

マウス生殖系列細胞の成立は、一般的にBMPシグナルに依存した分子カスケードによりPrdm1/Blimp1が始原生殖細胞(primordial germ cells, PGC)の前駆細胞で活性化されることに始まると考えられている。しかし、我々のグループがXenopusより単離、そのノックアウトマウスを作成したDullard遺伝子の欠損(Dullard^<-/->)マウス胚では、BMPシグナル非依存的に生殖細胞形成異常が生じていた(未発表)。Dullard^<-/->マウス胚では、Prdm1陽性の生殖前駆細胞集団による細胞塊が形成されず、その結果、PGCが欠損する。このDullard^<-/->チマウス胚では、WntアンタゴニストであるDkk1の発現上昇や、Wnt3a及びWnt8aの発現低下等が観察され、その結果、ウエスタンレベルで活性型β-cateninが減少していた。このことは、Dullard^<-/->マウス胚で、少なくともcanonical Wntシグナルの活性が低下していること示唆している。また、予備的な実験からは、Dullard^<-/->胚をWnt3a存在下で培養すると、少なくともPrdm1遺伝子の発現減弱が回復する傾向が観察された。Dullard^<-/->ES細胞株を樹立してWntシグナルに対する応答性について調べたところ、ES細胞では、Dullard欠損によるcanonical Wntシグナルの活性化への著しい影響が認められなかったことから、Dullardは、胚発生過程の場に依存して、Wntシグナルの調節に重要な役割を担っていると考えられた。

Report

(2 results)
  • 2010 Annual Research Report
  • 2009 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2011 2010 2009 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Translocon-associated protein subunit Trap-Y/Ssr3 is required for vascular network formation in the mouse placenta.2011

    • Author(s)
      Yasuka L Yamaguchi
    • Journal Title

      Developmental Dynamics

      Volume: 240 Pages: 394-403

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Analyzing gene function in whole mouse embryo and fetal organ in vitro.2011

    • Author(s)
      Satomi S.Tanaka
    • Journal Title

      Methods in Molecular Biology(Mark Lewandoski ed.)

      Volume: (In press)

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Journal Article] Loss of Lhx1 activity impacts on the localization of primordial germ cells in the mouse.2010

    • Author(s)
      Satomi S.Tanaka
    • Journal Title

      Developmental Dynamics

      Volume: 239(11) Pages: 2851-2859

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Kif26b, a kinesin family gene, regulates adhesion of the embryonic kidney mesenchyme.2010

    • Author(s)
      Yukako Uchiyama
    • Journal Title

      Proceedings of Natural Academy of Sciences of the United Sates of America (In press)

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Analyzing gene function in whole mouse embryo and fetal organ in vitro.

    • Author(s)
      Satomi S.Tanaka
    • Journal Title

      Methods in Molecular Biology (Mark Lewandoski ed.) (不明)(In press)

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Dullard is required for mouse primordial germ cell formation.2010

    • Author(s)
      田中聡
    • Organizer
      第43回日本発生生物学会年会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府)
    • Year and Date
      2010-06-22
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Dullard is required for mouse primordial germ cell formation by coordinating canonical Wnt signalling in the embryo.2009

    • Author(s)
      Satomi S.Tanaka
    • Organizer
      42^<th> Annual meeting for the Japanese Society of Developmental Biologists
    • Place of Presentation
      新潟、朱鷺メッセ
    • Year and Date
      2009-05-30
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Six1 and Six4 Homeoproteins are required for Sex Determination in Mice Gonad.2009

    • Author(s)
      Yuka Fujimoto
    • Organizer
      42^<th> Annual meeting for the Japanese Society of Developmental Biologists
    • Place of Presentation
      新潟、朱鷺メッセ
    • Year and Date
      2009-05-28
    • Related Report
      2009 Annual Research Report

URL: 

Published: 2009-04-01   Modified: 2018-03-28  

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