遺伝的揺らぎと孤発癌発生機序解明のための双方向性研究
Publicly Offered Research
| Project Area | Molecular Science of Fluctuations toward Biological Functions |
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| Project/Area Number |
21107509
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Science and Engineering
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
鈴木 元 名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (80236017)
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| Project Period (FY) |
2009 – 2010
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2010)
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| Budget Amount *help |
¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000)
Fiscal Year 2010: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2009: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
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| Keywords | ゲノムインスタビリティー / 肺癌 / バイオインフォーマティクス / POLD4 / DNA複製 / PSMD2 / 揺らぎ / 細胞周期 / DNA修復 / チェックポイント / マイクロアレー |
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| Research Abstract |
肺癌組織159例のMicroarray解析の結果を用いて、mRNA発現プロファイル解析を行い、ゲノムインスタビリティー抑制に関与すると考えられる遺伝子(GILC:Genomic Instability in Lung Cancer)を抽出することによって、孤発癌において、遺伝的揺らぎがどのように実際の発がんに関与しているかという医学分野への応用と展開をめざした研究を行った。GILC1/POLD4遺伝子:肺がん患者において特異的発現低下を認めた。また、発現の低い患者においては有意に予後の低下が認められた。さらに、臨床検体において染色体のアーム欠損と有意に相関しており、GILC1/POLD4遺伝子発現が肺がんの発生と悪性化に関わりがあることを示した。GILC2/PSMD2遺伝子:肺がん患者において発現増加を認め、その原因が主に染色体上相当領域の増幅であることを示した。また、より詳細な機能を調べるためにGILC1/POLD4遺伝子ノックアウトマウス作成を目指し、この遺伝子を欠損させたキメラマウスの作成を行った。GILC2/PSMD2高発現細胞においては、実験的に細胞の生存をGILC2/PSMD2発現に依存していたことより、この遺伝子が新たな抗がん剤治療の分子標的となりうることを示した。以上、臨床検体と基礎研究からの双方向性のアプローチによって遺伝的揺らぎと孤発がんとの関係を明らかにした。
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Report
(2 results)
Research Products
(31 results)
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[Journal Article] MYBPH, a transcriptional target of TTF-1, inhibits ROCK1, and reduces cell motility and metastasis2011
Author(s)
Hosono Y, Yamaguchi T, Mizutani E, Yanagisawa K, Arima C, Tomida S, Shimada Y, Hiraoka M, Kato S, Yokoi K, Suzuki M, Takahashi T
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Journal Title
EMBO J
Volume: 31
Pages: 481-493
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Heterogeneous sphingosine-1-phosphate lyase gene expression and its regulatory mechanism in human lung cancer cell lines2011
Author(s)
Ito H, Yoshida K, Murakami M, Hagiwara K, Sasaki N, Kobayashi M, Takagi A, Kojima T, Sobue S, Suzuki M, Tamiya-Koizumi K, Nakamura M, Banno Y, Nozawa Y, Murate T
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Journal Title
Biochim Biophys Acta
Volume: 1811
Pages: 119-128
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Proteasomal Non-catalytic Subunit PSMD2 as a Potential The rapeutic Target in Association with Various Clinicopathologic Features in Lung Adenocarcinomas2011
Author(s)
Matsuyama Y, Suzuki M, Arima C, Huang Q, Tomida S, Takeuchi T, Sugiyama R, Itoh Y, Yatabe Y, Goto H, Takahashi T
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Journal Title
Mol Carcinog
Volume: 50
Pages: 301-309
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Regulation of DNA polymerase POLD4 influences genomic instability in lung cancer2010
Author(s)
Huang QM, Tomida S, Masuda Y, Arima C, Cao K, Kasahara TA, Osada H, Yatabe Y, Akashi T, Kamiya K, Takahashi T, Suzuki M
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Journal Title
Cancer Res
Volume: 70
Pages: 8407-8416
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