細胞膜の揺らぎと造血システム(正常造血と造血器腫瘍)

• Project Area: Molecular Science of Fluctuations toward Biological Functions
• Project/Area Number: 21107522
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Science and Engineering
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 岡田 誠治 熊本大学, エイズ学研究センター, 教授 (50282455)
• Project Period (FY): 2009 – 2010
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2010)
• Budget Amount: ¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000); Fiscal Year 2010: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000); Fiscal Year 2009: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
• Keywords: 造血幹細胞 / 造血器腫瘍 / 癌 / 動物モデル / 細胞膜

Research Abstract

本研究の目的は、"細胞膜の揺らぎ"がヒトの正常造血及び造血器腫瘍へ及ぼす影響を解明し、その成果を造血障害や造血器腫瘍の治療に応用することである。特に、造血幹細胞と造血器腫瘍に焦点を絞り、"細胞膜の揺らぎ"が、これらの幹細胞や腫瘍細胞の機能に及ぼす影響をin vitro及びヒト化マウスとヒト造血器腫瘍モデルマウスを用いたin vivoの系を用いて解析する。そして、正常細胞には毒性がなく、腫瘍細胞の細胞膜を標的とした新たな「膜標的療法」の確立を目指す。
平成22年度は、Hybrid Liposome(HL)とその他の薬剤のcholangiocarcinomaへの有効性をin vitro培養系と免疫不全マウスを用いたin vivoの系を用いて解析し、論文として公表した。HLは、腫瘍細胞に比較的特異的にとりこまれて効果を発揮する事が示唆された。また、Primary effusion lymphoma(PEL)へのHIV-1プロテアーゼ阻害薬の効果を、in vitro培養系とPEL発症マウスモデルを用いたin vivoの系により解析した。その結果、プロテアーゼ阻害剤のうちRTVとLPVはNF-kappaB阻害効果を介して抗腫瘍効果を示すことが判明した。PELは薬剤耐性で有効な治療法がないため、新たな治療法としてのHIV-1プロテアーゼ阻害薬の可能性が示唆された。また、プロテアーゼ阻害剤は、抗NF-kappaB作用を有する事から、HIV-1感染に合併する様々な悪性リンパ腫発症予防に効果があることが期待される。更に、Cepharanthineに膜の安定化作用があることを見いだした。このように、細胞膜の揺らぎの制御による腫瘍細胞の制御という新たな標的療法の確立が期待できる。

Research Products

• [Journal Article] Comparative study of human hematopoietic cell engraftment into Balb/c and C57BL/6 strain of Rag-2/Jak3 double-deficient mice. (2011)
  • Author(s): Ono A, et al.
  • Journal Title: J Biomed Biotechnol Volume: 2011 Pages: 539748-539748
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hybrid liposomes inhibit the growth of primary effusion lymphoma in vitro and in vivo. (2011)
  • Author(s): Towata T, et al.
  • Journal Title: Leuk Res Volume: 34 Pages: 906-911
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hybrid liposomes inhibit the growth of Cholangiocarcinoma by induction of cell cycle arrest in G_1 phase. (2010)
  • Author(s): Towata T, et al.
  • Journal Title: Bioorg Med Chem Lett Volume: 20 Pages: 3680-3682
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 22-oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3 efficiently inhibits tumor growth in inoculated mice and primary histoculture of Cholangiocarcinoma. (2010)
  • Author(s): Sebwai W, et al.
  • Journal Title: Cancer Volume: 116 Pages: 5535-5543
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cepharanthine exerts anti-tumor activity on cholangiocarcinoma by inhibiting NF-κB. (2010)
  • Author(s): Sebwai W, et al.
  • Journal Title: Cancer Sci Volume: 101 Pages: 1590-1595
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 血液悪性腫瘍における細胞膜の揺らぎと膜標的療法 (2010)
  • Author(s): 岡田誠治
  • Journal Title: Medical Bio別冊 Volume: 10月別冊 Pages: 91-95
• [Journal Article] Highly selective fusion and accumulation of Hybrid Liposopes into Primary Effusion Lymphoma Cells along with induction of apoptosis. (2010)
  • Author(s): Towata T, et al.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Comm 393 Pages: 445-448
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hybrid liposomes inhibit the growth of primary effusion lymphoma in vitro and in vivo. (2010)
  • Author(s): Towata T, et al.
  • Journal Title: Leukemia Res (印刷中)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] HIV protease inhibitor inhibits the growth of primary effusion lymphoma and induces apoptosis. (2010)
  • Author(s): Ryusho Kariya, et al
  • Organizer: 第72回日本血液学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜、横浜
• [Remarks]
  • URL: http://www.caids.kumamoto-u.ac.jp/data/okada/default.html