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統合失調症における髄鞘の分化・発達異常と選択的スプライシング因子hnRNPA1

Publicly Offered Research

Project AreaDiversity and asymmetry achieved by RNA program
Project/Area Number 21112519
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionFujita Health University

Principal Investigator

眞部 孝幸  藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 講師 (90382283)

Project Period (FY) 2009 – 2010
Project Status Completed (Fiscal Year 2010)
Budget Amount *help
¥9,620,000 (Direct Cost: ¥7,400,000、Indirect Cost: ¥2,220,000)
Fiscal Year 2010: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2009: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Keywords統合失調症 / スプライシング / オリゴデンドロサイト / hnRNPA1
Research Abstract

ヒトの遺伝子は高々2万2千個であるが、発達段階・組織特異的に選択的スプライシングを行うことで20万種類以上の蛋白質が機能している。このスプライシングの破綻は、発達段階や多くの疾患病態に関与しており、精神・神経変性疾患等の患者脳内でも、種々の遺伝子のスプライシング異常が知られている。一方近年の脳研究がめざましい進歩を遂げているが、統合失調症(SZ)研究は未だ萌芽状態である。昨年度までに、1)SZリンパ球ではhnRNPA1が有意に上昇していた。2)この上昇は髄鞘形成に関するErbB4の相互排他型様選択的スプライシング産物を産生した。3)この異常産物は、実際にSZリンパ球内でも確認できた、などを報告した。本年度は、実際にhnRNPA1の発現量の撹乱が、オリゴデンドロサイト(ODC)の分化異常をきたすか否かに重点を置いた。【結果】1)ヒトODC前駆細胞株において有意なODC分化制御が観察された。これは細胞密度に依存的で、高密度による分化過程では、全く逆の分化増強が見られた。2)hnRNPA1過剰発現によるODC分化への影響は、少なくともErbB4,NRG1,ESR1遺伝子のスプライシングを抑制することに起因していた。3)この時の全体的遺伝子発現をチップ解析すると、SZで既に関連が指摘されている因子群が多くヒットした。また、パスウェイ解析によって細胞密着系のパスウェイが特異的にヒットしてきた。4)hnRNPA1のノックダウンによる影響を検討した結果、同様にODC分化撹乱することが明らかになった。これら結果は、現在までほとんど当該領域で着目されてこなかったhnRNPA1が、脳構築において重要な一端を担い、さらにはその破綻が脳発達異常に起因する精神疾患に関与する可能性を示唆するものである。

Report

(2 results)
  • 2010 Annual Research Report
  • 2009 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2010 2009

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (5 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Aberrant regulation of alternative pre-mRNA splicing in Schizophrenia2010

    • Author(s)
      Morikawa T., Manabe T.
    • Journal Title

      Neurochemistry International

      Volume: 57 Pages: 691-704

    • Related Report
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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Animal models of autism : an epigenetic and environmental view point.2010

    • Author(s)
      Iwata K., Matsuzaki S., Takei N, Manabe T., Mori N.
    • Journal Title

      Journal of Central Nervouse System Disease

      Volume: 2 Pages: 1-8

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The expression of HMGA1a is increased in lymphoblastoid cell lines from Schizophrenia patients2010

    • Author(s)
      Morikawa T., Manabe T., Ito Y., Yamada S., Yoshimi A., Nagai T., Ozaki N., Mayeda A.
    • Journal Title

      Neurochem Int. (印刷中)

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Transient activation of Notch signaling in the injured adult brain2010

    • Author(s)
      Tatsumi K., Okuda H., Makinodan M., Yamauchi T., Makinodan E., Natsuyoshi H., Manabe T., Wanaka A.
    • Journal Title

      J.Chem.Neuroanat. 39

      Pages: 15-19

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The HMGA1a recognition candidate DNA sequences inhuman2009

    • Author(s)
      Manabe T., Katayama T., Tohyama M.
    • Journal Title

      PLoS One. 4

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 統合失調症患者で転写・スプライシング調節因子であるHMGA1aが上昇している意義2010

    • Author(s)
      眞部孝幸、森川智美、山下祐子、前田明
    • Organizer
      第33回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場
    • Year and Date
      2010-12-08
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  • [Presentation] 統合失調症患者におけるhnRNP A1 による異常スプライシング2009

    • Author(s)
      眞部孝幸、前田明
    • Organizer
      第32回分子生物学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2009-12-10
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      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 統合失調症と異常スプライシング2009

    • Author(s)
      眞部孝幸、前田明
    • Organizer
      第69回日本解剖学会中部支部大会
    • Place of Presentation
      浜松
    • Year and Date
      2009-10-10
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  • [Presentation] 腸管神経堤細胞の移動様式2009

    • Author(s)
      榎本秀樹、西山千尋、眞部考幸, Heather Young、Don Newgreen
    • Organizer
      第32回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2009-09-18
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 統合失調症の異常スプライシングにグローバルなスプライシング抑制因子であるhnRNP A1が関与している可能性を探る2009

    • Author(s)
      眞部孝幸、前田明
    • Organizer
      第11回日本RNA学会
    • Place of Presentation
      新潟
    • Year and Date
      2009-07-28
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      2009 Annual Research Report
  • [Book] Methods Mol.Biol.2010

    • Author(s)
      Manabe T., Wanaka A.
    • Publisher
      Regulation and/or Repression of Cholinergic Differentiation of Murine Embryonic Stem Cells using RNAi Against Transcription Factor L3/Lhx8(印刷中)
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Book] Protein, Nucleic Acid, Enzyme.2009

    • Author(s)
      Mayeda A., Manabe T., Ohe K.
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      Oncogenic HMGA1a protein causes Sporadic Alzheimer's disease-associated aberrant splicing : The molecular mechanism reveals a link with U1 snRNP-mediated gene repression system
    • Related Report
      2009 Annual Research Report

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Published: 2009-04-01   Modified: 2018-03-28  

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