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ホルモンと神経伝達物質のシグナルの統合による配偶子インテグリティ制御機構の解明

Publicly Offered Research

Project AreaEnsuring integrity in gametogenesis
Project/Area Number 21H00226
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

丹羽 隆介  筑波大学, 生存ダイナミクス研究センター, 教授 (60507945)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥9,360,000 (Direct Cost: ¥7,200,000、Indirect Cost: ¥2,160,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2021: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Keywordsホルモン / 神経伝達物質 / 生殖幹細胞 / ショウジョウバエ
Outline of Research at the Start

動物の卵が質と量の両面において安定的に供給されるためには、卵の大本となるメス生殖幹細胞の適切な増殖と維持が鍵である。キイロショウジョウバエを用いた私たちのこれまでの研究から、メス生殖幹細胞の増殖には、腸や脳神経系に由来する複数のホルモンや神経伝達物質が重要であることが分かっている。本研究で我々は、こうした先行研究の知見をさらに深く理解するために、これらのホルモンや神経伝達物質がどのように作用し、卵の適切な増殖と質を保つことにいかに貢献しているのかを追究する。

Outline of Annual Research Achievements

代表者は、ショウジョウバエのメス生殖幹細胞(fGSC)に注目し、(1)液性因子によるfGSC増殖制御の研究、(2)食餌糖依存的な生殖幹細胞増殖のメカニズムの追究、および(3)fGSCクオリティマーカーの同定と活用、の3点の研究に取り組んだ。(3)については残念ながら有意な進捗を得ることが出来なかったが、(1)と(2)については以下の成果を得た。

(1)液性因子によるfGSC増殖制御の研究:2種類の神経ペプチド(本文書ではペプチドAおよびペプチドBと呼称) が fGSC 増殖に及ぼす役割を追究した。いずれも、脳神経細胞から分泌されて卵巣にて受容されること、また卵巣内のある種の体細胞での受容体を介したシグナリングがニッチシグナルに影響を与えることを見出した。一方で、ペプチドA は fGSC 増殖の抑制に効果を持つが、ペプチドB は交尾に伴う fGSC 増殖に作用し、2つのペプチドで異なる作用を持つことを明らかにした。一連の成果の公表に向けた論文執筆を開始している。

(2)食餌糖依存的な生殖幹細胞増殖のメカニズムの追究:fGSC ニッチに作用する神経ペプチドであるニューロペプチドF(NPF)について、交尾依存的な腸内分泌細胞からのNPF分泌とfGSCの増殖に、餌に由来する糖の中でもフルクトース(果糖)が選択的に影響を与えることを解明した。この際、腸内分泌細胞に存在するフルクトース(果糖)に対する味覚受容体が、餌中の糖から変換される代謝糖を感知することでNPFの分泌を促した。一方で、食餌からの糖の摂取量が不十分だと、fGSCの増殖および造卵は活性化されなかった。一連の成果をScience Advances誌にて発表した。

Research Progress Status

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2022 Annual Research Report
  • 2021 Annual Research Report
  • Research Products

    (17 results)

All 2023 2022 2021 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 2 results) Remarks (6 results)

  • [Journal Article] Circulating fructose regulates a germline stem cell increase via gustatory receptor-mediated gut hormone secretion in mated Drosophila.2023

    • Author(s)
      Hoshino, R., Sano, H., Yoshinari, Y., Nishimura, T., and *Niwa, R.
    • Journal Title

      Science Advances

      Volume: 9 Issue: 8

    • DOI

      10.1126/sciadv.add5551

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Regulation of Mating-Induced Increase in Female Germline Stem Cells in the Fruit Fly Drosophila melanogaster2021

    • Author(s)
      Ryo Hoshino, Ryusuke Niwa
    • Journal Title

      Frontiers in Physiology

      Volume: 12 Pages: 785435-785435

    • DOI

      10.3389/fphys.2021.785435

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] A role of endogenous fructose production in mating-induced germline stem cell proliferation in the fruit fly Drosophila melanogaster2023

    • Author(s)
      Hoshino R, Sano H, Yoshinari Y, Nishimura T, Niwa R
    • Organizer
      日本農芸化学会2023年度大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Circulating fructose regulates mating-induced increase in germline stem cell via gustatory receptormediated enteroendocrine hormone release in Drosophila melanogaster2022

    • Author(s)
      Hoshino R, Sano H, Yoshinari Y, Nishimura T, Niwa R
    • Organizer
      15th Japan Drosophila Research Conference
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] ショウジョウバエにおける循環フルクトースによる腸内分泌細胞からのホルモン分泌制御2022

    • Author(s)
      星野 涼, 佐野 浩子, 吉成 祐人, 西村 隆史, 丹羽 隆介
    • Organizer
      食欲・食嗜好を形成する感覚・内分泌・神経基盤研究会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Circulating fructose regulates a germline stem cell increase via gastatory receptor-mediated gut hormone release in mated Drosophila melanogaster2022

    • Author(s)
      Niwa R
    • Organizer
      Insect Reproductive Molecules and Their Mechanisms: Bringing New Tools and Ideas for Agriculture
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] An increase in Drosophila female germline stem cells is regulated by circulating fructose through gustatory receptormediated gut hormone release2022

    • Author(s)
      Hoshino R, Sano H, Yoshinari Y, Nishimura T, Niwa R
    • Organizer
      The International Symposium “Totipotency and Germ Cell Development”
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Effects of dietary sugar on gut hormone-mediated germline stem cell proliferation in Drosophila melanogaster2022

    • Author(s)
      Ryo Hoshino, Yuto Yoshinari, Shu Kondo, Hiromu Tanimoto, Takashi Nishimura, Hiroko Sano, Ryusuke Niwa
    • Organizer
      TARA International Symposium 2022
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Effects of dietary sugar on mating-induced germline stem cell proliferation mediated by gut hormone in Drosophila melanogaster2021

    • Author(s)
      Ryo Hoshino, Yuto Yoshinari, Shu Kondo, Hiromu Tanimoto, Takashi Nishimura, Hiroko Sano, Ryusuke Niwa
    • Organizer
      The 14th Japan Drosophila Research Conference (JDRC14)
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 交尾後の生殖幹細胞増殖を誘導する腸ホルモンと栄養の関係性2021

    • Author(s)
      星野 涼, 吉成 祐人, 近藤 周, 谷本 拓, 丹羽 隆介
    • Organizer
      第92回日本動物学会オンライン米子大会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] The interaction between nutrient and gut hormone in mating- induced germline stem cell proliferation in the fruit fly Drosophila melanogaster2021

    • Author(s)
      Ryo Hoshino, Yuto Yoshinari, Shu Kondo, Hiromu Tanimoto, Hiroko Sano, Ryusuke Niwa
    • Organizer
      第54回日本発生生物学会年会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Remarks] 筑波大学プレスリリース

    • URL

      https://www.tsukuba.ac.jp/journal/medicine-health/20230225040000.html

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Remarks] 群馬大学プレスリリース

    • URL

      https://www.gunma-u.ac.jp/information/152687

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Remarks] 久留米大学プレスリリース

    • URL

      https://www.kurume-u.ac.jp/joint/research/640a81b3aaabb309da499ef6/

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Remarks] AMED-CRESTプレスリリース

    • URL

      https://www.amed.go.jp/content/000109882.pdf

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Remarks] Phys.org

    • URL

      https://phys.org/news/2023-02-fruit-fly-gut-reproduction-fructose.html

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Remarks] 丹羽研究室ウェブページ

    • URL

      https://sites.google.com/view/niwa-lab-tsukuba/home

    • Related Report
      2021 Annual Research Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2023-12-25  

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