Molecular mechanism of chromatin protection by planned DNA breaks in the developing brain

Publicly Offered Research

Project Area	Chromatin potential for gene regulation
Project/Area Number	21H00250
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
Allocation Type	Single-year Grants
Review Section	Biological Sciences
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	見学美根子京都大学, 高等研究院, 教授 (10303801)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2023-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help	¥9,360,000 (Direct Cost: ¥7,200,000、Indirect Cost: ¥2,160,000) Fiscal Year 2022: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2021: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Keywords	DNA二重鎖切断 / 小脳 / ニューロン遊走 / DNA損傷修復 / トポイソメラーゼ
Outline of Research at the Start	様々な生理的、病理的過程で起こる細胞遊走において、核は自在に変形して自身の直径より遥かに狭い組織や細胞間隙をすり抜ける。代表者は哺乳類脳皮質形成過程において、分裂層から皮質へ郵送するニューロン遊走が脳組織の神経線維や間質の隙間を遊走する際に核が著しく変形し、その機械的ストレスでDNA二重鎖切断(DSB)が起こることを見出した。本研究では、正常な脳発生に伴う機械的ストレスが誘発するDSBの形成・修復機構を明らかにする。さらにゲノム・エピゲノム解析技術を駆使してDSBをゲノムワイドに描出してその規則性を導き、致死的な損傷を回避する防御機構を明らかにする。