UBL3ケモテクノロジーによる、ユビキチン化とUBL3化のクロストーク機構の解析

• Project Area: New frontier for ubiquitin biology driven by chemo-technologies
• Project/Area Number: 21H00293
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Complex systems
• Research Institution: Fujita Health University
• Principal Investigator: 上田 洋司 藤田医科大学, 医科学研究センター, 講師 (40416649)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2023-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2022: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2021: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: エクソソーム / 新規翻訳修飾 / UBL3 / ユビキチン / ユビキチン様タンパク質

Outline of Research at the Start

エクソソームは、細胞外へ放出される小胞であり、特定のタンパク質を内包し標的細胞に再び取り込まれる。がん転移や神経変性などの疾患においては、エクソソームを介した悪性タンパク質の伝搬が病変部位拡大の原因となっている。申請者は、進化的に保存されたユビキチン様タンパク質Ubiquitin-like protein 3(UBL3)が、 新規翻訳後修飾UBL3化を担うこと、UBL3化がエクソソームへのタンパク質輸送を制御することを見出した。本研究では、選択的オートファジーのような複数の修飾機構が融合した新たなユビキチンコードを見出し領域への貢献を行い、エクソソーム関連疾患に有効な薬剤探索に繋げる。