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翻訳システムの合理的改変による人工制御

Publicly Offered Research

Project AreaMolecular Engine: Design of Autonomous Functions through Energy Conversion
Project/Area Number 21H00380
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Complex systems
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

横山 武司  東北大学, 生命科学研究科, 助教 (20719447)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Keywordsリボソーム / RNA / クライオ電子顕微鏡 / 合成生物学 / 超分子複合体
Outline of Research at the Start

核酸にコードされた遺伝情報をアミノ酸の配列へと変換する「翻訳システム」は、巨大なRNA-タンパク質複合体であるリボソームを「発動分子」とし、GTPの加水分解をエネルギーとして利用する翻訳因子が協調的に働くことで成り立っている。本研究課題では、タンパク合成を司る分子機械であるリボソームや相互作用するリボスイッチなどのRNA分子に着目し、クライオ電子顕微鏡単粒子解析とRNAエンジニアリングの手法を融合することで、クライオ電顕で「形を見ながら」「合理的設計」し、翻訳マシナリーを自在に制御することを目指す。

Outline of Annual Research Achievements

核酸にコードされた遺伝情報をアミノ酸の配列へと変換する「翻訳システム」は、巨大なRNA-タンパク質複合体であるリボソームを「発動分子」とし、GTPの加水分解をエネルギーとして利用する翻訳因子が協調的に働くことで成り立っている。本研究課題では、タンパク合成を司る分子機械であるリボソームや相互作用するリボスイッチなどのRNA分子に着目し、クライオ電顕で「形を見ながら」「合理的設計」し、翻訳マシナリーを自在に制御し高度化すること目標に研究を推進した。本研究課題では、原核生物及び真核生物のリボソームを、人工的に自在に制御することを目指研究を行った。まず原核生物のリボソームについては、リボソームRNA遺伝子上に特定のタンパク質を認識するアプタマー配列を導入することで、タンパク質スイッチのオン・オフで翻訳の活性を制御するモジュールの開発を行った。また、真核生物においては、リボソームを認識する分子を用いて、その結合の有無で翻訳活性を制御する方法を模索した。代表者が得意とする、クライオ電子顕微鏡単粒子解析を用いて、リボソームRNAに挿入したモジュールを高分解能で構造決定することで、合理的にリボソームの構造をデザインする方法の確立を目指した。実際に、原核生物型においても真核生物型のリボソームにおいても、高分解能での構造取得に成功した。今年度で、本研究課題は終了するが、今後も引き続き研究を発展していけるよう、研究を継続して行く予定である。

Research Progress Status

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2022 Annual Research Report
  • 2021 Annual Research Report
  • Research Products

    (1 results)

All 2022

All Presentation (1 results)

  • [Presentation] Controlling a supra-assembly dedicated to protein synthesis: optogenetic control of ribosomes in cell2022

    • Author(s)
      Takeshi Yokoyama
    • Organizer
      日本生物物理学会年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2023-12-25  

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